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Efeitos da terapia com erlotinib e gefitinib em associação ao ácido all-trans retinóico e trióxido de arsênico na leucemia promielocítica aguda: estudo in vitro, ex vivo e em modelo experimental murino

Processo: 16/02713-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2016
Vigência (Término): 21 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Eduardo Magalhães Rego
Beneficiário:Luciana Yamamoto de Almeida
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Receptor do fator de crescimento epidérmico   Leucemia promielocítica aguda

Resumo

O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é um regulador importante da proliferação e diferenciação celular. Alterações na expressão de EGFR estão associadas ao crescimento tumoral e metástase em tumores sólidos. Por outro lado, há escassa informação na literatura sobre a participação da via do EGFR em malignidades hematológicas, incluindo a Leucemia Mielóide Aguda (LMA). Um estudo prévio realizado em nosso laboratório revelou que o EGF (fator do crescimento epidérmico), ligante do EGFR, apresentou valor prognóstico em pacientes com Leucemia Promielocítica Aguda (LPA), subtipo M3 da LMA, tratados segundo o protocolo do Consórcio Internacional em LPA (CI-LPA). Interessantemente, pacientes portadores de carcinoma de pulmão do tipo não-pequenas células (CPNPC) e LMA sincrônicos tratados com erlotinib, inibidor de EGFR utilizado no tratamento do CPNPC, apresentaram regressão de ambas as neoplasias. Contudo, é importante salientar que os mieloblastos destes pacientes não expressavam EGFR. De acordo, outro estudo demonstrou que gefitinib, também inibidor de EGFR, atuou de forma sinérgica quando associado ao ácido all-trans retinóico (ATRA) e trióxido de arsênico (ATO) na diferenciação mielóide de linhagens celulares da LPA negativas para EGFR. Até o momento, o mecanismo pelo qual erlotinib e gefitinib interagem com os progenitores hematopoiéticos não são bem conhecidos. Ademais, é necessário determinar se estas drogas induzem diferenciação das células derivadas da LPA in vivo. Portanto, no presente trabalho, pretendemos avaliar os efeitos de erlotinib e gefitinib isolados ou em associação a ATRA ou ATO em células de linhagem, blastos primários e modelo experimental murino da LPA, bem como elucidar os alvos moleculares destas drogas.

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA MOTTA, RAPHAEL J. G.; ALMEIDA, LUCIANA YAMAMOTO; VILLAFUERTE, KELLY R. V.; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO; LEON, JORGE E.; TIRAPELLI, CAMILA. FOXP3+and CD25+cells are reduced in patients with stage IV, grade C periodontitis: A comparative clinical study. JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, LUCAS R.; ALMEIDA, LUCIANA Y.; SILVA, RODRIGO N.; MESQUITA, ANA T. M.; COLTURATO, CARLA B. N.; SILVEIRA, HEITOR A.; DUARTE, ANDRESSA; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO; LEON, JORGE E. Young and elderly oral squamous cell carcinoma patients present similar angiogenic profile and predominance of M2 macrophages: Comparative immunohistochemical study. HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK, v. 41, n. 12, p. 4111-4120, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
NEVES-SILVA, RODRIGO; ALMEIDA, LUCIANA Y.; SILVEIRA, HEITOR A.; COLTURATO, CARLA B. N.; DUARTE, ANDRESSA; FERRISSE, TULIO M.; SILVA, V, EVANIO; VANZOLIN, BARBARA F.; BUFALINO, ANDREIA; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO; LEON, JORGE E. SMARCB1 (INI-1) and NUT immunoexpression in a large series of head and neck carcinomas in a Brazilian reference center. HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
FERRISSE, TULIO M.; ALMEIDA, LUCIANA Y.; SILVEIRA, HEITOR A.; DE OLIVEIRA, ANALU B.; BUFALINO, ANDREIA; LEON, JORGE E. Benign atypical intralymphatic CD30+lymphoid proliferation with activated regulatory T-cell phenotype in the oral cavity. JOURNAL OF CUTANEOUS PATHOLOGY, v. 46, n. 11 JULY 2019. Citações Web of Science: 0.
TAKAHAMA JR, ADEMAR; DE LIMA, HELITON GUSTAVO; ITO, FABIO AUGUSTO; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO; LEON, JORGE ESQUICHE. Epstein-Barr Virus-Positive Mucocutaneous Ulcer Mimicking Peri-Implantitis in a Patient With Systemic Lupus Erythematosus. JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY, v. 77, n. 5, p. 977-984, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
RODRIGO N. SILVA; HEITOR A. SILVEIRA; LUCIANA Y. ALMEIDA; CARLA N. B. COLTURATO; ALEXANDRE ELIAS TRIVELLATO; CASSIO E. SVERZUT; JORGE E. LEÓN. Gingival carcinoma cuniculatum mimicking a reactive/inflammatory process. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, v. 55, n. 5, p. 498-505, Out. 2019.
LANGE, A. P.; ALMEIDA, L. Y.; ARAUJO SILVA, C. L.; SCHEUCHER, P. S.; CHAHUD, F.; KRAUSE, A.; BOHLANDER, S. K.; REGO, E. M. CCAAT/enhancer-binding protein alpha (CEBPA) gene haploinsufficiency does not alter hematopoiesis or induce leukemia in Lck-CALM/AF10 transgenic mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 6 2019. Citações Web of Science: 0.

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