Papel do NLRP3 na disfunção erétil em modelo de hipertensão DOCA/sal e sua possível ativação por ET-1

• Processo: 16/07641-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Fernando Silva Carneiro
• Beneficiário: Rafael Sobrano Fais
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/05638-7 - O Papel Inibitório Dos Canais para Potássio Ativados Por Cálcio 2,3 (KCa 2,3) Na Ativação do NLRP3 Induzida Pela Endotelina-1 (ET-1) E No Prejuízo Da Função Erétil Em Modelo de Hipertensão DOCA/Sal, BE.EP.DR
• Assunto(s): Endotelina-1 Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Hipertensão Disfunção erétil Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunção erétil | Endotelina-1 | hipertensão arterial | Inflamação | Nlrp3 | Farmacologia cardiovascular e do baixo trato urinário

Resumo

A disfunção erétil (DE) é definida como a incapacidade de alcançar ou manter a ereção do pênis para um desempenho sexual satisfatório. A DE está, frequentemente, associada a fatores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares como hipertensão arterial, e/ou doenças metabólicas como dislipidemia e diabetes. A hipertensão arterial tem se tornado um problema crescente de saúde pública, pois é importante fator de risco para o aparecimento de doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e renais. Além disso, a DE ocorre com o dobro da frequência em pacientes com hipertensão arterial em relação a pacientes normotensos. Os danos vasculares na hipertensão arterial ocorrem, em parte, devido ao aumento de mediadores inflamatórios. Similarmente, diversos estudos mostram que o aumento da expressão de mediadores inflamatórios está intimamente ligado ao desenvolvimento de DE. Tanto a DE quanto a hipertensão arterial são fortemente influenciadas pelo aumento da expressão de endotelina-1 (ET-1), devido a seus efeitos contráteis e pró-inflamatórios. O receptor NLRP3 é o membro mais estudado da família do inflamassoma, um complexo multiprotéico do sistema imune inato que desencadeia ativação de caspase-1 e maturação de citocinas pró-inflamatórias, tais como a interleucina-1 beta (IL- l²). O aumento da atividade do receptor NLRP3 promove alterações vasculares, hipertrofia cardíaca e renal, além de aumento na pressão arterial. No entanto, ainda é desconhecido se o NLRP3 contribui para a ação pró-inflamatória da ET-1. Hipótese: O NLRP3 medeia os efeitos pró-inflamatórios da ET-1 em modelo de hipertensão DOCA/sal, o que contribui para a gênese da DE em camundongos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DAS GRACAS CORSI-ZUELLI, FABIANA MARIA; BROGNARA, FERNANDA; DA SILVA QUIRINO, GUSTAVO FERNANDO; HIROKI, CARLOS HIROJI; FAIS, RAFAEL SOBRANO; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; ULLOA, LUIS; SALGADO, HELIO CESAR; KANASHIRO, ALEXANDRE; LOUREIRO, CAMILA MARCELINO. Neuroimmune Interactions in Schizophrenia: Focus on Vagus Nerve Stimulation and Acetylcholine the Alpha-7 nicotinic Acetylcholine Receptor. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, MAY 31 2017. (12/05178-0, 16/12195-9, 13/20549-7, 11/20343-4, 16/07641-0, 16/11988-5, 15/10378-6)

SOBRANO FAIS, RAFAEL; MENEZES DA COSTA, RAFAEL; CARVALHO MENDES, ALLAN; MESTRINER, FABIOLA; COMERMA-STEFFENSEN, SIMON GABRIEL; TOSTES, RITA C.; SIMONSEN, ULF; SILVA CARNEIRO, FERNANDO. NLRP3 activation contributes to endothelin-1-induced erectile dysfunction. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 27, n. 1, p. 14-pg., 2022-12-14. (16/07641-0, 18/05638-7, 16/11988-5, 19/19749-8)

FAIS, RAFAEL S.; RODRIGUES, FERNANDA L.; PEREIRA, CAMILA A.; MENDES, ALLAN C.; MESTRINER, FABIOLA; TOSTES, RITA C.; CARNEIRO, FERNANDO S.. The inflammasome NLRP3 plays a dual role on mouse corpora cavernosa relaxation (vol 9, 16224, 2019). SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 1-pg., 2020-01-21. (18/05638-7, 16/07641-0, 16/11988-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FAIS, Rafael Sobrano. Papel do NLRP3 na disfunção erétil em modelo de hipertensão DOCA/sal e sua possível ativação por ET-1. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.