Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio tetrodotoxina-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra

• Processo: 16/09539-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
• Vigência (Término): 31 de maio de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Alberto Fernando Oliveira Justo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/10414-0 - Estudo da regulação da fosforilação da eNOS no resíduo Tyr81, BE.EP.DD
• Assunto(s): Neurofarmacologia Canais de sódio Tetrodotoxina Cobras Xenopus Crotalus durissus Pênis Disfunção erétil Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Sna | Farmacologia Autonômica

Resumo

Os corpos cavernosos de humano e de outros mamíferos relaxam à estimulação elétrica, sendo este relaxamento sensível à ação dos bloqueadores dos canais de sódio, como a tetrodotoxina (TTX). Cobras e lagartos caracterizam-se por possuírem um pênis intromitente, simétrico e bilateral, também conhecido como hemipenis. Diferentemente do que ocorre nos mamíferos, a estimulação elétrica do hemipenis isolado da serpente Crotalus durissus terrificus causa relaxamento, porém este efeito é insensível a ação da TTX, indicando a presença de um novo canal acoplado à musculatura lisa. Tendo isto em vista, o objetivo do presente projeto é realizar um estudo completo do canal, uma vez que o conhecimento aprofundado do mesmo poderá oferecer uma nova visão de outros alvos terapêuticos para o tratamento da disfunção erétil e outras doenças. Este estudo será realizado através das seguintes etapas: clonagem deste canal de sódio e expressão em Xenopus oocytes para a realização dos estudos eletrofisiológicos; estudos farmacológicos in vitro utilizando ensaios funcionais e quantificação de [3H]-noradrenalina e [3H]-acetilcolina em hemipenis isolado de Crotalus durissus terrificus; análise morfológica para avaliar a localização deste canal através da imunohistoquímica acoplada à microscopia de transmissão; triagem de novas toxinas isoladas de Conus striatus e Conus sp como potenciais substâncias inibidoras deste novo canal de sódio. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JUSTO, ALBERTO FERNANDO O.; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; CALMASINI, FABIANO B.; ALEXANDRE, EDUARDO C.; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA Z.. Preserved activity of soluble guanylate cyclase (sGC) in iliac artery from middle-aged rats: Role of sGC modulators. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 106, p. 9-16, JAN 1 2021. (17/15175-1, 16/09539-8)

CAMPOS, RAFAEL; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; BRITTO-JUNIOR, JOSE; MONICA, FABIOLA Z.; OLIVEIRA JUSTO, ALBERTO FERNANDO; PUPO, ANDRE SAMPAIO; MORENO, RONILSON AGNALDO; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; ANTUNES, EDSON; et al. Endothelium modulates electrical field stimulation-induced contractions of Chelonoidis carbonaria aortic rings. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 233, JUL 2020. (18/24971-9, 16/04731-8, 16/09539-8)