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Desenvolvimento de lipossomas funcionalizados com peptídeo RGD cíclico em dispositivo microfluídico para entrega sítio - específica de genes

Processo: 16/10337-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
Vigência (Término): 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química
Pesquisador responsável:Lucimara Gaziola de la Torre
Beneficiário:Gabriel Perli
Instituição-sede: Faculdade de Engenharia Química (FEQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Lipossomos   Terapia genética   Microfluídica

Resumo

O desenvolvimento de nanocarreadores para entrega sítio especifica de agentes terapêuticos tem sido amplamente estudado por se tratar de uma estratégia promissora para o tratamento de diversos perfis de câncer. Tal estratégia se baseia nas modificações químicas das superfícies das nanopartículas com ligantes pelos quais os receptores celulares recorrentes em células cancerosas e/ou tumorais possuem alta afinidade e especificidade. Esses nanocarreadores são projetados e desenvolvidos para aumentar a retenção de biofármacos pelas células-alvo e minimizar o dano às células saudáveis. Nesse contexto, o emprego de lipossomas catiônicos, que são sistemas lipídicos auto-agregados, já se mostraram eficientes para a entrega in vitro de genes. Uma alternativa para aumentar a especificidade desse nanocarreador é a incorporação de lipídeos derivatizados que possuem o peptídeo RGD cíclico. Esses são capazes deinteragir especificamente com os receptores celulares da família das integrinas expressadas regularmente em células tumorais. Entretanto, para aplicação clínica dessa estratégia terapêutica são necessários métodos mais eficazes de se produzir os lipossomas. Nesse contexto a Microfluídica apresenta-se como uma tecnologia promissora, para a produção de sistemas carreadores com propriedades físico-químicas apropriadas para ensaios biológicos, superando alguns obstáculos encontrados em processos convencionais com muitas etapas. Dessa forma, esse projeto de pesquisa visa (i) obtenção de fosfolípdeos modificados quimicamente com peptídeos RGD cíclicos (cRGD) para (ii) produção de lipossomas decorados em sistema microfluídico, afim de aumentar o bioreconhecimento dos nanocarreados de genes pelas células alvo. Para isso, duas estratégias para a produção de lipossomas decorados com peptídeo cRGD serão exploradas: adição do lipídeo derivatizado juntamente com a composição lipídica durante o processo de síntese dos lipossomas e inserção após a formação dos lipossomas (post insertion). Esse projeto de iniciação científica conta com a colaboração do Prof. Dr. Ronaldo A. Pilli, do Instituto de Química da UNICAMP, com experiência em síntese orgânica. Nesse contexto, esse projeto de pesquisa busca contribuir com os avanços na área da nanomedicina, mais especificamente com aprimoramento da entrega de genes por nanocarreadores não-virais para aplicação em terapia e vacinação gênica.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PERLI, GABRIEL; PESSOA, AMANDA C. S. N.; BALBINO, TIAGO A.; DE LA TORRE, LUCIMARA G. Ionic strength for tailoring the synthesis of monomodal stealth cationic liposomes in microfluidic devices. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 179, p. 233-241, JUL 1 2019. Citações Web of Science: 0.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação BR1020170258629 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 30 de novembro de 2017