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Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos derivados das séries Lapdesf ftd-ao e Lapdesf ftd-tau com potencial atividade no tratamento da Doença de Alzheimer

Processo: 16/08470-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
Vigência (Término): 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Chung Man Chin
Beneficiário:Diego Eidy Chiba
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/13524-9 - Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos derivados das séries LAPDESF FTD-AO e LAPDESF FTD-TAU com potencial atividade no tratamento da Doença de Alzheimer, BE.EP.DR
Assunto(s):Fármacos neuroprotetores   Neuroproteção   Ácido tióctico   Doença de Alzheimer   Ácido ferúlico   Taurina   Química farmacêutica

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a principal e mais comum causa de demência senil, contribuindo com 50-75% dos casos diagnosticados. Nos países desenvolvidos, a DA é quarta causa de morte, ficando atrás somente de doenças cardiovasculares, câncer e acidente vascular cerebral. A projeção da Organização Mundial de Saúde (OMS) é que até 2050 o número de idosos aumente 21% no mundo. A DA é uma doença neurodegenerativa progressiva, na qual os pacientes diagnosticados mostram uma extensa perda de sinapses e neurônios no hipocampo e nos córtex frontal e temporal, comprometendo de forma gradual suas funções cognitivas, como a memória, capacidade de aprendizado, raciocínio, assim como o comprometimento da comunicação e habilidade realização de atividades diárias. Atualmente não há tratamento capaz de curar ou modificar de maneira eficaz a doença, apenas medicamentos (tacrina, donepezila, rivastigmina, galantamina e memantina) que melhoram alguns sintomas manifestados pelos pacientes. Assim, é de grande importância a busca e o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e de novos fármacos capazes de retardar ou impedir a progressão da doença. Tendo em vista o descrito, este projeto visa obter duas séries de novos derivados candidatos a fármacos com propriedades anti-inflamatória/neuroprotetora, através da hibridização molecular de ácido lipóico ou ácido ferúlico com derivados ftalimídicos (na primeira série contendo o grupamento fenila e na segunda série contendo o aminoácido taurina), explorando principalmente as propriedades de inibição de TNF-±, estabilização de microtúbulos e antioxidante. A redução do processo de neuroinflamação e estresse oxidativo associados ao envelhecimento e aos marcadores da DA, como a formação de placas senis e emaranhados neurofibrilares, contribui na plasticidade sináptica, cognição e memória e atenuando os efeitos associados à perda de neurônios dos pacientes acometidos pela DA.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; BERNARDES SILVA, GABRIEL DALIO; PAVAN, ALINE RENATA; CHIBA, DIEGO EIDY; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Epigenetic Regulatory Mechanisms Induced by Resveratrol. NUTRIENTS, v. 9, n. 11 NOV 2017. Citações Web of Science: 17.
PAVAN, ALINE RENATA; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; JORNADA, DANIELA HARTMANN; CHIBA, DIEGO EIDY; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Unraveling the Anticancer Effect of Curcumin and Resveratrol. NUTRIENTS, v. 8, n. 11 NOV 2016. Citações Web of Science: 35.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CHIBA, Diego Eidy. Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos derivados da série LAPDESF FTD-AO com potencial atividade no tratamento da Doença de Alzheimer. 2019. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas..

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