Associação dos genes HLA-G, BRAF e TERT com a malignidade do carcinoma papilífero de tireoide

• Processo: 15/26556-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Eduardo Antônio Donadi
• Beneficiário: Bruna Cristina Bertol
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/16189-9 - Infiltração imune e moléculas HLA de classe I em um modelo animal pré-clínico de carcinoma agressivo de tireoide submetido a terapia combinada, BE.EP.DR
• Assunto(s): MicroRNAs Antígenos HLA-G
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Braf | Carcinoma papilífero de tireóide | Hla-G | miRNAs | Tert | Moléculas HLA

Resumo

O carcinoma de tireoide é a neoplasia maligna mais comum do sistema endócrino, sendo que o carcinoma papilífero da tireoide (CPT) corresponde a 80% dos casos de carcinoma do tipo diferenciado. Mutações somáticas têm sido associadas com CPT, como as mutações do gene BRAF e TERT, associadas com o mau prognóstico da doença. Além do BRAF e TERT, outras moléculas têm sido associadas com mau prognóstico quando expressas em células tumorais, como a molécula HLA-G, pois inibe particularmente células imunes antitumorais (células T CD8+ citotóxicas e células Natural Killer). Apesar das evidências de expressão de HLA-G em pacientes com CPT, pouco se conhece acerca do papel e dos mecanismos de regulação dos genes HLA-G, BRAF e TERT na doença. Nesse contexto, os microRNAs (miRNA) têm grande importância na regulação pós-transcricional dos genes e diversos miRNAs estão induzidos no CPT. Portanto, objetivamos estudar pacientes com CPT, avaliando: i) expressão de HLA-G e BRAF nos tecidos tireoidianos e níveis plasmáticos de sHLA-G, ii) polimorfismos ao longo de todo o gene HLA-G e a presença das mutações T1799A do gene BRAF e das mutações C228T e C250T do gene TERT e iii) detecção de miRNAs que tenham como alvo os genes BRAF, TERT e HLA-G. Atingidos esses objetivos, poderemos: i) correlacionar a variabilidade do gene HLA-G, a presença das mutações dos genes BRAF e TERT e a expressão das moléculas BRAF e HLA-G com o prognóstico dos pacientes com CPT, ii) buscar possíveis miRNAs que poderiam modular a expressão de tais genes no CPT, e iii) avaliar a morbidade da presença desses fatores nos pacientes com CPT. Assim, o conhecimento do papel dos genes HLA-G, TERT e BRAF no CPT e de seus mecanismos de regulação poderá contribuir para identificar novos marcadores biológicos e para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, aprimorando os tratamentos já existentes, bem como auxiliando no diagnóstico precoce do CPT.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERTOL, BRUNA C.; DE ARAUJO, JESSICA N. G.; SADISSOU, IBRAHIM A.; SONON, PAULIN; DIAS, FABRICIO C.; BORTOLIN, RAUL H.; DE FIGUEIREDO-FEITOSA, NATHALIE L.; DE FREITAS, LUIZ C. CONTI; TARRAPP, SHEILA R. DE MIRANDA HENRIQUE; RAMOS, CARLOS C. DE OLIVEIRA; et al. Plasma levels of soluble HLA-G and cytokines in papillary thyroid carcinoma before and after thyroidectomy. INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PRACTICE, JUL 2020. (15/26556-0)

BERTOL, BRUNA CRISTINA; DE ARAUJO, JESSICA NAYARA GOES; DE CARVALHO, KLEYTON THIAGO COSTA; DOS SANTOS, MARCOS GONZAGA; MARTELLI-PALOMINO, GUSTAVO; FEITOSA, NATHALIE LOBO DE FIGUEIREDO; MACIEL, LEA MARIA ZANINI; SILBIGER, VIVIAN NOGUEIRA; LUCENA-SILVA, NORMA; FREITAS, JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM; et al. Polymorphisms at the IL17A and IL17RA Genes are Associated with Prognosis of Papillary Thyroid Carcinoma. ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH, v. 53, n. 2, p. 7-pg., 2022-02-01. (15/26556-0)

BERTOL, BRUNA C.; DE ARAUJO, JESSICA N. G.; SADISSOU, IBRAHIM A.; SONON, PAULIN; DIAS, FABRICIO C.; BORTOLIN, RAUL H.; DE FIGUEIREDO-FEITOSA, NATHALIE L.; DE FREITAS, LUIZ C. CONTI; TARRAPP, SHEILA R. DE MIRANDA HENRIQUE; RAMOS, CARLOS C. DE OLIVEIRA; et al. Plasma levels of soluble HLA-G and cytokines in papillary thyroid carcinoma before and after thyroidectomy. INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PRACTICE, v. 74, n. 10, p. 9-pg., 2020-07-07. (15/26556-0)

ARAUJO, ROBERTA CHAVES; BERTOL, BRUNA CRISTINA; DIAS, FABRICIO CESAR; DEBORTOLI, GUILHERME; ALMEIDA, PATRICIA HOLANDA; SOUZA, FERNANDA FERNANDES; VILLANOVA, MARCIA GUIMARAES; RAMALHO, LEANDRA NAIRA ZAMBELLI; MARTINELLI, ANA LOURDES CANDOLO; CASTELLI, ERICK DA CRUZ; et al. HLA-E gene polymorphisms in chronic hepatitis C: Impact on HLA-E liver expression and disease severity. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 82, n. 3, p. 177-185, MAR 2021. (15/26556-0)

BERTOL, BRUNA CRISTINA; DIAS, FABRICIO CESAR; DA SILVA, DEISY MARA; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; DONADI, EDUARDO ANTONIO. Human Antigen Leucocyte (HLA)-G and HLA-E are differentially expressed in pancreatic disorders. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 80, n. 11, p. 948-954, NOV 2019. (15/26556-0)

BERTOL, BRUNA C.; DEBORTOLI, GUILHERME; DIAS, FABRICIO C.; DE ARAUJO, JESSICA N. G.; MAIA, LUANA S. M.; DE ALMEIDA, BIBIANA S.; DE FIGUEIREDO-FEITOSA, NATHALIE L.; DE FREITAS, LUIZ CARLOS C.; CASTELLI, ERICK C.; MENDES-JUNIOR, CELSO T.; et al. HLA-G Gene Variability Is Associated with Papillary Thyroid Carcinoma Morbidity and the HLA-G Protein Profile. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 16, p. 17-pg., 2023-08-01. (15/26556-0)