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Efeito do nocaute das mitofusinas em fibroblastos embrionários murinos sobre a herança de DNA mitocondrial deletério

Processo: 16/07868-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
Vigência (Término): 11 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
Pesquisador responsável:Marcos Roberto Chiaratti
Beneficiário:Carolina Habermann Macabelli
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/07714-5 - Modelando o gargalo genético mitocondrial in vitro, BE.EP.DR   18/03925-9 - Modelando o gargalo genético mitocondrial humano in vitro, BE.EP.DR
Assunto(s):DNA mitocondrial   Genes mitocondriais   Doenças mitocondriais   Mitofusinas   Degradação mitocondrial
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:DNA mitocondrial | doenças mitocondriais | herança mitocondrial | Mef | Mitofagia | mitofusinas | Genética Mitocondrial

Resumo

Doenças causadas por mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) estão entre as doenças genéticas mais comuns em humanos. Tais doenças ocasionam sintomas que variam em severidade de médio a letal. Apesar disso, não há tratamento efetivo para doenças mitocondriais e os mecanismos de herança são desconhecidos. Recentemente, alguns trabalhos evidenciaram em modelos in vitro que células são capazes de eliminar moléculas de mtDNA portadoras de mutações por autofagia (e.g., mitofagia). Além disso, diversos estudos em camundongos e humanos também têm apontado que mutações deletérias no mtDNA são negativamente selecionadas na linhagem germinativa (e.g., oócitos ou embriões). Este mecanismo parece estar intimamente associado com eventos de fusão e fissão mitocondrial que segregam moléculas mutantes das selvagens, evidenciando assim o efeito da mutação sobre a função da organela. No entanto, faltam evidências da extensão desses mecanismos e das bases moleculares que regulam a sua ocorrência. Assim, neste projeto propomos estudar a herança mitocondrial em fibroblastos embrionários murinos (MEFs) sob condição de nocaute das proteínas de fusão mitocondrial, Mfn1 e Mfn2. As MEFs serão derivadas de camundongos heteroplásmicos portadores de mtDNA de duas origens (C57BL/6 e NZB/BINJ), de modo que seja possível avaliar o efeito dos nocautes sobre a frequência desses haplótipos. É sabido que nessa linhagem o mtDNA NZB/BINJ é seletivamente eliminado de uma geração para outra devido à mutações que afetam a função mitocondrial, semelhante ao encontrado para mutações causadoras de doenças mitocondriais. Serão consideradas diferentes condições de cultivo e tratamento de modo a evidenciar a disfunção mitocondrial causada pelo mtDNA NZB/BINJ e a possível ocorrência de mitofagia. Se tais tratamentos resultarem em efeito sobre a herança mitocondrial os mecanismos subjacentes serão investigados. Dentre estes, daremos especial atenção ao papel da mitofagia na eliminação do mtDNA deletério. Espera-se com este projeto fornecer novas evidências do papel da mitofagia e das mitofusinas (Mfn1 e Mfn2) na herança mitocondrial. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHIARATTI, MARCOS R.; MACABELLI, CAROLINA H.; AUGUSTO NETO, JOSE DJACI; GREJO, MATEUS PRIOLO; PANDEY, ANAND KUMAR; PERECIN, FELIPE; DEL COLLADO, MAITE. Maternal transmission of mitochondrial diseases. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 1, 1, . (17/25916-9, 17/19825-0, 16/07868-4, 17/05899-2, 18/13155-6)
CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; GARCIA, BRUNA MARTINS; CARVALHO, KAREN FREIRE; MACHADO, THIAGO SIMOES; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN. The role of mitochondria in the female germline: Implications to fertility and inheritance of mitochondrial diseases. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 711-724, . (12/50231-6, 16/11935-9, 17/05899-2, 16/11942-5, 16/07868-4)
CARVALHO, KAREN F.; MACHADO, THIAGO S.; GARCIA, BRUNA M.; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; MACABELLI, CAROLINA H.; SUGIYAMA, FABRICIA H. C.; GREJO, MATEUS P.; NETO, J. DJACI AUGUSTO; TOSTES, KATIANE; RIBEIRO, FERNANDA K. S.; et al. Mitofusin 1 is required for oocyte growth and communication with follicular somatic cells. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 6, . (12/50231-6, 16/11935-9, 09/54035-4, 13/08135-2, 17/04372-0, 16/11942-5, 16/07868-4)
TOSTES, KATIANE; DOS SANTOS, ANGELICA C.; ALVES, LINDOMAR O.; BECHARA, LUIZ R. G.; MARASCALCHI, RACHEL; MACABELLI, CAROLINA H.; GREJO, MATEUS P.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; GOTTLIEB, ROBERTA A.; FERREIRA, JULIO C. B.; et al. Autophagy deficiency abolishes liver mitochondrial DNA segregation. AUTOPHAGY, v. 18, n. 10, p. 12-pg., . (19/25049-9, 16/07868-4, 17/04372-0, 18/20028-0, 17/05899-2, 12/50231-6, 20/15412-6)
ZHANG, HAIXIN; ESPOSITO, MARCO; PEZET, MIKAEL G.; ARYAMAN, JUVID; WEI, WEI; KLIMM, FLORIAN; CALABRESE, CLAUDIA; BURR, STEPHEN P.; MACABELLI, CAROLINA H.; VISCOMI, CARLO; et al. Mitochondrial DNA heteroplasmy is modulated during oocyte development propagating mutation transmission. SCIENCE ADVANCES, v. 7, n. 50, . (17/04372-0, 16/07868-4)
CHIARATTI, MARCOS R.; GARCIA, BRUNA M.; CARVALHO, KAREN F.; MACABELLI, CAROLINA H.; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; SARAPIAO, FABIANA D.; SENEDA, MARCELO M.; MEIRELLES, FLAVIO V.; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; et al. Oocyte mitochondria: role on fertility and disease transmission. ANIMAL REPRODUCTION, v. 15, n. 3, p. 231-238, . (16/07868-4, 17/05899-2, 12/50231-6, 16/11942-5, 16/11935-9)
MARCOS R. CHIARATTI; CAROLINA H. MACABELLI; JOSÉ DJACI AUGUSTO NETO; MATEUS PRIOLO GREJO; ANAND KUMAR PANDEY; FELIPE PERECIN; MAITE DEL COLLADO. Maternal transmission of mitochondrial diseases. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 1, . (17/05899-2, 17/19825-0, 18/13155-6, 17/25916-9, 16/07868-4)
CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; GARCIA, BRUNA MARTINS; CARVALHO, KAREN FREIRE; MACHADO, THIAGO SIMOES; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN. The role of mitochondria in the female germline: Implications to fertility and inheritance of mitochondrial diseases. Cell Biology International, v. 42, n. 6, p. 14-pg., . (17/05899-2, 16/11935-9, 16/07868-4, 16/11942-5, 12/50231-6)

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