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Efeito do nocaute das mitofusinas em fibroblastos embrionários murinos sobre a herança de DNA mitocondrial deletério

Processo: 16/07868-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
Vigência (Término): 11 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
Pesquisador responsável:Marcos Roberto Chiaratti
Beneficiário:Carolina Habermann Macabelli
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/07714-5 - Modelando o gargalo genético mitocondrial in vitro, BE.EP.DR   18/03925-9 - Modelando o gargalo genético mitocondrial humano in vitro, BE.EP.DR
Assunto(s):DNA mitocondrial   Genes mitocondriais   Doenças mitocondriais   Mitofusinas   Mitofusina 1   Mitofusina 2   Degradação mitocondrial

Resumo

Doenças causadas por mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) estão entre as doenças genéticas mais comuns em humanos. Tais doenças ocasionam sintomas que variam em severidade de médio a letal. Apesar disso, não há tratamento efetivo para doenças mitocondriais e os mecanismos de herança são desconhecidos. Recentemente, alguns trabalhos evidenciaram em modelos in vitro que células são capazes de eliminar moléculas de mtDNA portadoras de mutações por autofagia (e.g., mitofagia). Além disso, diversos estudos em camundongos e humanos também têm apontado que mutações deletérias no mtDNA são negativamente selecionadas na linhagem germinativa (e.g., oócitos ou embriões). Este mecanismo parece estar intimamente associado com eventos de fusão e fissão mitocondrial que segregam moléculas mutantes das selvagens, evidenciando assim o efeito da mutação sobre a função da organela. No entanto, faltam evidências da extensão desses mecanismos e das bases moleculares que regulam a sua ocorrência. Assim, neste projeto propomos estudar a herança mitocondrial em fibroblastos embrionários murinos (MEFs) sob condição de nocaute das proteínas de fusão mitocondrial, Mfn1 e Mfn2. As MEFs serão derivadas de camundongos heteroplásmicos portadores de mtDNA de duas origens (C57BL/6 e NZB/BINJ), de modo que seja possível avaliar o efeito dos nocautes sobre a frequência desses haplótipos. É sabido que nessa linhagem o mtDNA NZB/BINJ é seletivamente eliminado de uma geração para outra devido à mutações que afetam a função mitocondrial, semelhante ao encontrado para mutações causadoras de doenças mitocondriais. Serão consideradas diferentes condições de cultivo e tratamento de modo a evidenciar a disfunção mitocondrial causada pelo mtDNA NZB/BINJ e a possível ocorrência de mitofagia. Se tais tratamentos resultarem em efeito sobre a herança mitocondrial os mecanismos subjacentes serão investigados. Dentre estes, daremos especial atenção ao papel da mitofagia na eliminação do mtDNA deletério. Espera-se com este projeto fornecer novas evidências do papel da mitofagia e das mitofusinas (Mfn1 e Mfn2) na herança mitocondrial. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
¿Por qué los hijos de madres obesas exhiben una mayor propensión a padecer enfermedades metabólicas? 
Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (181 total):
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O Povo: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
IstoÉ: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Jornal de Piracicaba: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
UOL: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
BOL: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Agência Brasil: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
IstoÉ online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
IstoÉ Dinheiro online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
UOL: Por que filhos de mães obesas têm maior risco de doenças metabólicas? (13/Dez/2020)
InfoSurHoy (EUA): Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (27/Jan/2021)
Mindzilla (Reino Unido): Study Helps Understand Why Kids of Obese Mothers may be Susceptible to Metabolic Diseases (27/Jan/2021)
AZo Life Sciences: Study shows why obese mothers tend to have children susceptible to metabolic diseases (27/Jan/2021)
Love Avia for latest news and articles (EUA): Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (27/Jan/2021)
Medical Xpress (Reino Unido): Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (26/Jan/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Study Helps Understand Why Kids Of Obese Mothers May Be Susceptible To Metabolic Diseases (26/Jan/2021)
Science Codex: Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (26/Jan/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Study Helps Understand Why Kids Of Obese Mothers May Be Susceptible To Metabolic Diseases (26/Jan/2021)
Brightsurf: Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (26/Jan/2021)
Il Mio Diabete (Itália): Lo studio aiuta a capire perché i bambini di madri obese possono essere suscettibili alle malattie metaboliche (26/Jan/2021)
Vighneshworld.com: Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (26/Jan/2021)
Florida News Times (EUA): Studies help to understand why children of obese mothers are more susceptible to metabolic disorders (26/Jan/2021)
LCGHC - Life Care Global Health Centre (Índia): Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (26/Jan/2021)
Lew Lew Media: Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (26/Jan/2021)
Worldmedicinefoundation: Study helps understand why kids of obese mothers may be susceptible to metabolic diseases (26/Jan/2021)
Jornal do Comércio (RS) online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (26/Dez/2020)
Portal Notícias Bahia: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (24/Dez/2020)
Tribuna Ribeirão online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (21/Dez/2020)
Dourados Agora: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (19/Dez/2020)
Dom Total: Estudo avalia que filhos com mães obesas têm mais propensão a doenças metabólicas (19/Dez/2020)
Farmacêutico Márcio Antoniassi : Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (19/Dez/2020)
Jaciara News: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (19/Dez/2020)
ON Jornal: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (17/Dez/2020)
RecordTV Japan (Japão): Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (17/Dez/2020)
Correio do Brasil online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Bonde : Pesquisa avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Portal Fator Brasil: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Diário da Amazônia: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães o (15/Dez/2020)
Diário da Amazônia: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
Região Noroeste : Filhos de mães obesas podem ter propensão a doenças metabólicas (15/Dez/2020)
FarolCom: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Plantão News (MT): Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
Novoeste: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Planeta online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
Diga Bahia: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Notícias ao Minuto: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Multisom Cataguases 550: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
Empresas S/A: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Multisom Ubaense 104.1 FM: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
Por Dentro de Minas: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Folha Geral: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Gazeta MT: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Jornalismo 24 Horas: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Acesse Notícias: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Portal Agora no RS: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Cenário Minas: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Portal Mato Grosso: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Diário de Araxá: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Cassilândia Notícias: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
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Falando de Gestão: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Madeirão: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
Liberdades: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Rádio Tucunaré: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
TV Assembleia - Assembleia Legislativa do Piauí (Alepi): Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
TV Assembleia - Assembleia Legislativa do Piauí (Alepi): Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Portal Paraná Empresarial: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Portal de Finanças: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Eg News: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Jornal da Ilha: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
APIMEC - Associação dos Analistas e Profissionais de Investimento do Mercado de Capitais: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Top Notícias Alagoas: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Jornal Página do Estado: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Portal Netto Reis: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Estadão Mato Grosso online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
O Mato Grosso Jornal: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Pequi FM 87,5: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Por Dentro do Coronavírus: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
César Santana: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Marcas e Mercados: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Imbaú FM 87,9: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Rádio Cultura FM 101,7: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Rádio Nova Aliança FM 105,9: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
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Informativo Tabaiense News: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Acessos Livres: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
FEHOESC - Federação dos Hospitais e Estabelecimentos de Serviços de Saúde do Estado de Santa Catarina: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
O Povo online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Jornal de Jundiaí online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
O Documento online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - FA NOTÍCIAS (14/Dez/2020)
Jornal de Piracicaba online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Hoje em Dia online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - FA NOTÍCIAS (14/Dez/2020)
A Crítica (MS) online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
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Diário da Saúde: Por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas? (14/Dez/2020)
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Planeta Osasco: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Dinheiro Rural online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Sistema Costa Norte de Comunicação: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - FA NOTÍCIAS (14/Dez/2020)
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Tony Show: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
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Jornal O Diário (MT) online - Clique F5: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
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O Rolo Notícias: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - FA NOTÍCIAS (14/Dez/2020)
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Hoje Notícias (São Gabriel da Palha, ES) online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Jornal do Vale (Ceres, GO) online: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
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Jornal de Ponta: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Juliano Luz Notícias: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Rômulo de Oliveira Martins: Advocacia e Assessoria Jurídica: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Saber Atualizado: Mães obesas geram filhos com maiores riscos de doenças metabólicas: Possível causa revelada (13/Dez/2020)
Plantão News (MT): Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas (12/Dez/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas (11/Dez/2020)
Planet Earth Water Air Green Brazil: Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas (11/Dez/2020)
Revista Pará: Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas (11/Dez/2020)
Portal da Enfermagem: Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas (11/Dez/2020)
MT HOJE: Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas (11/Dez/2020)
Cassilândia Urgente: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas - Planeta (15/Dez/2020)
Coros Saúde: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (15/Dez/2020)
Portal RBN: Estudo avalia propensão a doenças metabólicas em filhos de mães obesas (14/Dez/2020)
Canal Nutrição: Estudo ajuda a entender por que filhos de mães obesas têm maior propensão a doenças metabólicas (12/Dez/2020)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, KAREN F.; MACHADO, THIAGO S.; GARCIA, BRUNA M.; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; MACABELLI, CAROLINA H.; SUGIYAMA, FABRICIA H. C.; GREJO, MATEUS P.; NETO, J. DJACI AUGUSTO; TOSTES, KATIANE; RIBEIRO, FERNANDA K. S.; SARAPIAO, FABIANA D.; PANDEY, ANAND K.; NOCITI, RICARDO P.; TIZIOTO, POLYANA; COUTINHO, LUIZ LEHMAN; MEIRELLES, FLAVIO V.; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; PERNAS, LENA; SENEDA, MARCELO M.; CHIARATTI, MARCOS R. Mitofusin 1 is required for oocyte growth and communication with follicular somatic cells. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 6 APR 2020. Citações Web of Science: 1.
CHIARATTI, MARCOS R.; MACABELLI, CAROLINA H.; AUGUSTO NETO, JOSE DJACI; GREJO, MATEUS PRIOLO; PANDEY, ANAND KUMAR; PERECIN, FELIPE; DEL COLLADO, MAITE. Maternal transmission of mitochondrial diseases. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 1, 1 2020. Citações Web of Science: 0.
MARCOS R. CHIARATTI; CAROLINA H. MACABELLI; JOSÉ DJACI AUGUSTO NETO; MATEUS PRIOLO GREJO; ANAND KUMAR PANDEY; FELIPE PERECIN; MAITE DEL COLLADO. Maternal transmission of mitochondrial diseases. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 1, p. -, 2020.
CHIARATTI, MARCOS R.; GARCIA, BRUNA M.; CARVALHO, KAREN F.; MACABELLI, CAROLINA H.; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; SARAPIAO, FABIANA D.; SENEDA, MARCELO M.; MEIRELLES, FLAVIO V.; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; MACHADO, THIAGO S. Oocyte mitochondria: role on fertility and disease transmission. ANIMAL REPRODUCTION, v. 15, n. 3, p. 231-238, JUL-SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; GARCIA, BRUNA MARTINS; CARVALHO, KAREN FREIRE; MACHADO, THIAGO SIMOES; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN. The role of mitochondria in the female germline: Implications to fertility and inheritance of mitochondrial diseases. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 711-724, JUN 2018. Citações Web of Science: 6.

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