| Processo: | 16/14046-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 31 de agosto de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 29 de novembro de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia |
| Pesquisador responsável: | Catarina de Fatima Pereira Teixeira |
| Beneficiário: | Karina Cristina Giannotti |
| Supervisor: | Rudiger Brau-Dullaeus |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Otto von Guericke University Magdeburg (OVGU), Alemanha |
| Vinculado à bolsa: | 13/22610-5 - Estudo dos efeitos de uma fosfolipase A2 (MT-III) isolada do veneno da serpente Bothrops asper em células de músculo liso vascular em cultura: formação de corpúsculos lipídicos e mecanismos envolvidos., BP.DR |
| Assunto(s): | Macrófagos Gotículas lipídicas Inflamação Fosfolipases A2 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Célula de músculo liso vascular | Corpúsculo lipídico | Fosfolipase A2 | Inflamação | Macrófago | Mudança de fenótipo | Inflamação |
Resumo Fosfolipases A2 (FLA2s) são enzimas abundantes em venenos de serpentes e têm sido amplamente utilizadas como ferramentas farmacológicas para investigar o papel dessa classe de enzimas em diversos processos fisiopatológicos. A MT-III, uma FLA2 Asp49 isolada do veneno da serpente Bothrops asper é classificada no grupo IIA das sFLA2s inflamatórias. As FLA2s do grupo IIA de mamíferos são expressas em níveis elevados em células de músculo liso vascular (CMLVs) e sua síntese é estimulada por citocinas inflamatórias, como TNF-alfa, IL-6 e IL-1. Recentemente, em nosso trabalho de doutorado (em andamento), demonstramos que a uma FLA2 de veneno ofídico, MT-III, induziu o aumento do número de corpúsculos lipídicos em CMLVs e ativou diversos fatores do metabolismo lipídico que conduzem formação de células espumosas. A literatura mostra que CMLVs de aorta, carregadas de colesterol, podem assumir aspecto e funções de células espumosas, do tipo macrófago, apresentando uma redução drástica na expressão de genes relacionados ao fenótipo contrátil, como alfa actina e miosina de cadeia pesada, e aumento da expressão de marcadores de macrófagos, como as moléculas CD68. MAC2 e CD163. Ainda, as CMLVs passam a apresentar capacidade de fagocitose, característica de macrófagos. Entretanto, ainda não foi investigado se as sPLA2s do grupo IIA contribuem para a diferenciação de CMLVs em cálulas de fenótipo do tipo macrófago, durante o processo inflamatório vascular. O presente estudo tem por objetivo investigar a ação de uma PLA2 do grupo IIA, a MT-III, quanto a indução de mudança de fenótipo das CMLVs para macrófagos, o que deverá contribuir para o entendimento deste fenômeno e mecanismos moleculares envolvidos. | |
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