Terapia fotodinâmica para tratamento do câncer de mama: estudos pré-clínicos

• Processo: 16/04676-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Leticia Labriola
• Beneficiário: Ancély Ferreira dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/50680-5 - Fotossensibilização nas ciências da vida, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/23914-9 - Explorando o potencial imunogênico da terapia fotodinâmica, BE.EP.PD
• Assunto(s): Azul de metileno Morte celular imunogênica Neoplasias mamárias Terapia fotodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: azul de metileno | Câncer de mama | Morte celular imunogênica | terapia alternativa | Terapia Fotodinâmica | Terapia para o Câncer de mama

Resumo

O câncer de mama é um dos maiores problemas para a saúde da mulher, sendo o segundo em número de óbitos. A presença de receptores para hormônios ou fator de crescimento é base para escolha do tipo de tratamento. Porém, para a doença metastática, caracterizada pela perda destes marcadores (tumores triplo negativos), os tratamentos não são eficientes, sendo a principal causa das mortes. Portanto, a busca por terapias eficazes para este tipo de tumor é de grande importância clínica. Uma promissora alternativa é a terapia fotodinâmica (PDT - do inglês Photodynamic Therapy), que consiste na destruição do tecido pela luz visível em presença de uma substância fotossensibilizadora e oxigênio. Resultados prévios do grupo demonstraram que a PDT utilizando azul de metileno (MB - do inglês Methylene Blue) como fotossensibilizador (MB-PDT) é capaz de induzir múltiplos mecanismos de morte celular e eliminar seletivamente células tumorais, tanto em monocamada como na forma de esferoides, sendo mais agressiva para as triplo negativas. Esses dados são promissores para uma terapia contra o câncer e, diante do exposto, torna-se fundamental a avaliação da eficácia da MB-PDT in vivo. Portanto, a finalidade deste projeto é colocar em prática os ensaios pré-clínicos com a MB-PDT, avaliando sua ação sobre o sistema imune e eliminação completa do tumor, sem possibilidade de recorrência. Dados preliminares já indicam que a MB-PDT tem potencial de ativar uma resposta pró-inflamatória do sistema imune. De um ponto de vista translacional, esse trabalho contribuirá para esclarecer mecanismos moleculares desconhecidos e demonstrar a eficácia da MB-PDT in vivo, fundamental para o desenvolvimento e viabilização dessa estratégia para controle de tumores mais agressivos.

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, ANCELY F.; DE ALMEIDA, DARIA RAQUEL Q.; TERRA, LETICIA F.; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; GOMES, VINICIUS M.; ARINI, GABRIEL S.; RAVAGNANI, FELIPE G.; BAPTISTA, MAURICIO S.; LABRIOLA, LETICIA. Fluence Rate Determines PDT Efficiency in Breast Cancer Cells Displaying Different GSH Levels. Photochemistry and Photobiology, v. 96, n. 3, p. 10-pg., 2019-12-17. (13/07937-8, 17/03618-6, 19/09517-2, 16/04676-7)

DOS SANTOS, ANCELY F.; INAGUE, ALEX; ARINI, GABRIEL S.; TERRA, LETICIA F.; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; PIMENTEL, ANDRE C.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; SILVA, RICARDO R.; SEVERINO, DIVINOMAR; DE ALMEIDA, DARIA RAQUEL Q.; et al. Distinct photo-oxidation-induced cell death pathways lead to selective killing of human breast cancer cells. CELL DEATH & DISEASE, v. 11, n. 12, DEC 14 2020. (19/09517-2, 17/13804-1, 19/05026-4, 16/04676-7, 17/23914-9, 17/18922-2, 17/03618-6, 15/02654-3, 13/07937-8)

MULE, SIMON NGAO; GOMES, VINICIUS DE MORAIS; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; LARSEN, MARTIN R.; LABRIOLA, LETICIA; PALMISANO, GIUSEPPE. HSPB1 influences mitochondrial respiration in ER-stressed beta cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 9, SEP 2021. (17/04032-5, 14/02745-6, 17/03618-6, 18/18257-1, 16/04676-7, 20/04923-0, 16/14845-0, 13/07937-8, 18/15549-1, 21/00507-4)

DE ALMEIDA, DARIA R. Q.; DOS SANTOS, ANCELY F.; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; TERRA, LETICIA F.; GOMES, VINICIUS M.; ARINI, GABRIEL S.; BERTOLDI, ESTER R. M.; REIS, EDUARDO M.; BAPTISTA, MAURICIO S.; LABRIOLA, LETICIA. Necroptosis activation is associated with greater methylene blue-photodynamic therapy-induced cytotoxicity in human pancreatic ductal adenocarcinoma cells. PHOTOCHEMICAL & PHOTOBIOLOGICAL SCIENCES, v. N/A, p. 16-pg., 2022-12-10. (17/18922-2, 17/13804-1, 19/05026-4, 15/02654-3, 16/04676-7, 17/03618-6, 19/09517-2, 13/07937-8)

DOS SANTOS, ANCELY F.; DE ALMEIDA, DARIA RAQUEL Q.; TERRA, LETICIA F.; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; GOMES, VINICIUS M.; ARINI, GABRIEL S.; RAVAGNANI, FELIPE G.; BAPTISTA, MAURICIO S.; LABRIOLA, LETICIA. Fluence Rate Determines PDT Efficiency in Breast Cancer Cells Displaying Different GSH Levels. Photochemistry and Photobiology, v. 96, n. 3, SI, DEC 2019. (13/07937-8, 16/04676-7, 17/03618-6, 19/09517-2)

WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; TERRA, LETICIA F.; OLIVEIRA, TALITA C.; DOS SANTOS, ANCELY F.; GOMES, VINICIUS M.; LABRIOLA, LETICIA. Heat shock protein B1 is required for the prolactin-induced cytoprotective effects on pancreatic islets. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 477, p. 39-47, DEC 5 2018. (14/17974-0, 14/02745-6, 13/13914-0, 13/07029-4, 16/04676-7, 17/03618-6)

GOMES, VINICIUS M.; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; ARINI, GABRIEL S.; OLIVEIRA, TALITA C.; ALMEIDA, DARIA R. Q.; DOS SANTOS, ANCELY F.; TERRA, LETICIA F.; LORTZ, STEPHAN; LABRIOLA, LETICIA. HSPB1 Is Essential for Inducing Resistance to Proteotoxic Stress in Beta-Cells. CELLS, v. 10, n. 9, SEP 2021. (13/07937-8, 19/09517-2, 16/04676-7)

DOS SANTOS, ANCELY FERREIRA; ARINI, GABRIEL S.; DE ALMEIDA, DARIA RAQUEL QUEIROZ; LABRIOLA, LETICIA. Nanophotosensitizers for cancer therapy: a promising technology?. JOURNAL OF PHYSICS-MATERIALS, v. 4, n. 3, p. 18-pg., 2021-07-01. (16/04676-7, 17/03618-6, 19/09517-2)