Investigação de assinaturas mutacionais em adenocarcinomas gástricos e avaliação de seus possíveis impactos prognósticos

• Processo: 16/11791-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
• Vigência (Término): 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Israel Tojal da Silva
• Beneficiário: Monize Nakamoto Provisor Santos
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/26897-0 - Epidemiologia e genômica de adenocarcinomas gástricos no Brasil, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma gástrico | Apobec | Assinaturas mutacionais | Bioinformática

Resumo

Adenocarcinomas gástricos (AdGs) são neoplasias de grande agressividade e alta incidência no Brasil. Os altos índices mundiais de mortalidade dos AdGs se devem aos poucos sinais clínicos da doença em seus estágios iniciais, o que leva uma detecção tardia na maioria dos casos. Sendo o AdG uma doença de forte componente genético e ambiental em sua etiologia, a busca por processos causadores de mutações somáticas que contribuem para a sua formação e progressão, pode auxiliar na compreensão da biologia tumoral em um contexto evolutivo e, consequentemente, permitir avanços no prognóstico e na determinação de abordagens terapêuticas. Devido a escassez de estudos que associem características moleculares à clínica, além da inexistência de dados moleculares em grande escala obtidos da população brasileira, este trabalho propõe analisar o perfil mutacional de amostras de AdG, provenientes da nossa população, em busca de assinaturas moleculares que possam ser associadas a aspectos clínicos de interesse. Os dados genômicos utilizados serão obtidos dentro dos objetivos de um projeto temático recentemente aprovado pela FAPESP (14/26897-0) e contrastados com dados globais produzidos pelo consórcio internacional TCGA. Para a detecção de assinaturas mutacionais de amostras tumorais, será utilizado um método computacional e estatístico desenvolvido pelo Laboratório de Bioinformática e Biologia Computacional do CIPE. Ao final, pretendemos contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na tumorigênese, nos distintos subtipos tumorais dos AdGs, com potencial impacto na prática clínica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BUTTURA, JAQUELINE RAMALHO; PROVISOR SANTOS, MONIZE NAKAMOTO; VALIERIS, RENAN; DRUMMOND, RODRIGO DUARTE; DEFELICIBUS, ALEXANDRE; LIMA, JOAO PAULO; CALSAVARA, VINICIUS FERNANDO; FREITAS, HELANO CARIOCA; CORDEIRO DE LIMA, VLADMIR C.; BARTELLI, THAIS FERNANDA; et al. Mutational Signatures Driven by Epigenetic Determinants Enable the Stratification of Patients with Gastric Cancer for Therapeutic Intervention. CANCERS, v. 13, n. 3, FEB 2021. (15/19324-6, 16/11791-7, 14/26897-0)