Utilização de proteínas recombinantes do vírus Zika no desenvolvimento de métodos de diagnóstico e aplicações vacinais

• Processo: 16/05570-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Lennon Ramos Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/18205-4 - Identificação e caracterização de peptídeos capazes de interferir com os mecanismos de infecção dos vírus dengue e zika, BE.EP.DR
• Assunto(s): Vírus Zika Proteínas recombinantes Vacinas Antígenos Desenvolvimento de vacinas Técnicas e procedimentos diagnósticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diagnóstico | Proteinas recombinantes | Vacinas | Vírus Zika | Desenvolvimento de Vacinas e Diagnóstico.

Resumo

O vírus Zika (ZIKV) pertence à família Flavividae, gênero Flavivirus, apresentando parentesco com outros vírus emergentes como o vírus dengue (DENV) e vírus da febre amarela (YFV), sendo também transmitido a humanos por picadas de mosquitos do gênero Aedes. A infecção por ZIKV apresenta caráter agudo e autolimitado, entretanto, manifestações graves como a Síndrome de Guillain-Barrée e a possível correlação com o desenvolvimento de microcefalia realçam a importância desta arbovirose, motivo de preocupação mundial na atualidade. Ainda não existem tratamentos efetivos ou vacinas disponíveis para a população, bem como métodos de sorodiagnóstico específico para esta infecção. Neste sentido, a busca de antígenos que apresentem baixa homologia com outros flavivirus e, portanto, permitam o desenvolvimento de testes sorológicos específicos, e que sejam potenciais antígenos vacinais é uma prioridade. Desta forma, o presente projeto tem por objetivo obter formas recombinantes de porções da proteína do envelope (E) e da proteína não estrutural 1 (NS1) do ZIKV que apresentem baixa homologia com outros flavivírus. Uma vez obtidas, essas proteínas serão empregadas no desenvolvimento de ensaios sorológicos específicos e formulações vacinais capazes de desencadear imunidade protetora contra o vírus. Para isso, o domínio III da proteína E e um fragmento da proteína NS1 (”Delta-NS1) do ZIKV serão expressos em sistema procarioto e purificados por técnica de cromatografia de afinidade. Os antígenos recombinantes serão utilizados para padronização de ensaios de sorodiagnóstico (ELISA, Western blot e imunofluorescência) discriminatórios para o ZIKV, sendo utilizados soros hiperimunes específicos para outros flavivirus (incluindo DENV e YFV) como controles de reatividade cruzada. Os antígenos citados também serão avaliados quanto ao seu potencial vacinal, os quais serão utilizados na composição de formulações a serem testadas em modelo murino, sendo avaliadas a magnitude e a funcionalidade das respostas imunológicas desencadeadas, bem como a capacidade protetora das mesmas frente ao desafio com cepa do vírus Zika em modelo murino. Assim, espera-se que o conhecimento gerado a partir desse trabalho possa contribuir para o desenvolvimento de diferentes métodos de sorodiagnóstico específico e estratégias vacinais eficazes contra o ZIKV. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, SAMUEL SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; PEREIRA, LENNON RAMOS; SOARES, CAMILA PEREIRA; FELIX, ALVINA CLARA; JUNGMANN CARDOSO DE ANDRADE, PATRICIA DE MELLO; DURIGON, EDISON LUIS; ROMANO, CAMILA MALTA; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS. NS1-based ELISA test efficiently detects dengue infections without cross-reactivity with Zika virus. INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, v. 112, p. 202-204, SEP 2021. (17/09661-0, 16/05570-8, 16/20045-7)

PEREIRA, LENNON RAMOS; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; SALES, NATIELY SILVA; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; DE PINHO FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA; CHURA-CHAMBI, ROSA MARIA; et al. Enhanced Immune Responses and Protective Immunity to Zika Virus Induced by a DNA Vaccine Encoding a Chimeric NS1 Fused With Type 1 Herpes Virus gD Protein. FRONTIERS IN MEDICAL TECHNOLOGY, v. 2, p. 14-pg., 2020-12-03. (14/17595-0, 16/20045-7, 16/23560-0, 18/14459-9, 16/05570-8, 18/08199-4, 17/09661-0, 16/14344-1)

PEREIRA, LENNON RAMOS; VICENTIN, ELAINE CRISTINA MATOS; PEREIRA, SARA ARAUJO; MAEDA, DENICAR LINA NASCIMENTO FABRIS; ALVES, RUBENS PRINCE DOS SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; SOUSA, FRANCIELLE TRAMONTINI GOMES DE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA DE PINHO; et al. Intradermal Delivery of Dendritic Cell-Targeting Chimeric mAbs Genetically Fused to Type 2 Dengue Virus Nonstructural Protein 1. VACCINES, v. 8, n. 4, DEC 2020. (13/26942-2, 14/04303-0, 16/05570-8, 13/01702-9, 13/11442-4, 14/17595-0, 13/01690-0)

ANDREATA-SANTOS, ROBERT; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; PEREIRA, SARA ARAUJO; PEREIRA, LENNON RAMOS; DE FREITAS, CARLA LONGO; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; PINHO FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA; MATHIAS-SANTOS, CAMILA; et al. Transcutaneous Administration of Dengue Vaccines. Viruses-Basel, v. 12, n. 5, MAY 2020. (16/05570-8, 12/50362-3, 16/20045-7, 14/17595-0, 16/23560-0, 15/02352-7)

PRUDENCIO, CARLOS ROBERTO; DA COSTA, VIVALDO GOMES; ROCHA, LETICIA BARBOZA; DA COSTA, HERNAN HERMES MONTEIRO; ORTS, DIEGO JOSE BELATO; SANTOS, FELIPE ROCHA DA SILVA; RAHAL, PAULA; LINO, NIKOLAS ALEXANDER BORSATO; DA CONCEICAO, PAMELA JOYCE PREVIDELLI; BITTAR, CINTIA; et al. Identification of Zika Virus NS1-Derived Peptides with Potential Applications in Serological Tests. Viruses-Basel, v. 15, n. 3, p. 20-pg., 2023-03-01. (16/20045-7, 16/16188-7, 17/50333-7, 16/23560-0, 15/17178-2, 16/05570-8, 17/24769-2)

DE CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; PEREIRA, LENNON RAMOS; SANTOS, LUCAS SOUZA; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; MARTINS, EDUARDO GIMENES; BALAN, ANDREA; FERREIRA, LUIS CARLOS DE SOUZA. The Anti-Dengue Virus Peptide DV2 Inhibits Zika Virus Both In Vitro and In Vivo. Viruses-Basel, v. 15, n. 4, p. 11-pg., 2023-04-01. (18/20162-9, 16/20045-7, 22/01034-5, 18/14459-9, 16/05570-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PEREIRA, Lennon Ramos. Utilização de proteínas recombinantes do vírus Zika no desenvolvimento de métodos de diagnóstico e aplicações vacinais.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.