Resumo
O derrame pleural neoplásico resultante de metástases pleurais de cânceres como o de pulmão é um problema clínico comum e com importantes repercussões. Trata-se de uma manifestação de neoplasias avançadas ou disseminadas, sem possibilidade de cura, com baixa expectativa de vida, alta morbidade e tratamento limitado ao controle do derrame, prática que não beneficia todos os pacientes e não modifica a evolução da doença. Estudos recentes de neoplasia pleural em modelos murinos vêm reproduzindo adequadamente a formação de derrame e de metástase pleural. Assim, com o objetivo de propiciar um melhor conhecimento sobre a fisiopatologia do derrame pleural neoplásico decorrente do adenocarcinoma de pulmão, bem como facilitar o entendimento de terapias vigentes, pretende-se avaliar o perfil histopatológico da ação intrapleural do anti-VEGF em camundongos com derrame pleural neoplásico induzido por células de Lewis em diferentes fases de evolução da doença. Serão utilizados camundongos C57BL/6, um protótipo de camundongo imunocompetente que permite o implante de células de adenocarcinoma de pulmão específicas denominadas células LLC (Lewis Lung Cancer). O desenvolvimento da neoplasia pleural será realizado através de injeção intrapleural por diferença de pressão de 0,5 x 105 células neoplásicas (LLC) com diferentes estratégias de tratamento utilizando anti-VEGF. Amostras de pleura visceral e tumores de animais serão coradas por H&E e avaliadas qualitativa e semi-quantitativamente para índices morfológicos como necrose, neovascularização e infiltrado inflamatório, graduados de 0 a 4 de acordo com sua extensão e severidade, além da disseminação metastática. Alterações histológicas em pericárdio, diafragma, pulmões, rins, baço e fígado também serão graduadas de 0 a 4 de acordo com sua extensão e severidade. Amostras representativas dos tumores pleurais de animais não-tratados e tratados serão submetidos à coloração imunohistoquímica para identificação de fator VIII, CD34, EGF, VEGF, Ki67, PCNA e apoptose (Tunel) avaliados em sistema de análise de imagem.
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