Engenharia da porção secretória sinalizadora de asparaginase de Saccharomyces cerevisiae para produção de biofármaco extracelular

• Processo: 16/09138-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gisele Monteiro
• Beneficiário: Henrique Pellin Biasoto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08617-7 - Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico, AP.TEM
• Assunto(s): Biotecnologia Genética molecular Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras Biofármacos Matriz extracelular L-asparaginase Pichia pastoris Saccharomyces cerevisiae Infraestrutura de pesquisa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: asparaginase | Biofármaco | biotecnologia | Leucemia linfoblástica aguda | Pichia pastoris | Biofármacos

Resumo

L-asparaginase, descoberta em 1953 por Kidd é um inibidor eficiente do crescimento tumoral, usado em sessões de quimioterapia com o intuito de esgotar os estoques de asparagina (Asn) e glutamina (Gln), necessários apenas para a célula tumoral da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). Apesar de ser um eficiente antileucêmico, os altos custos de produção da L-asparaginase e a baixa procura do mercado internacional pela enzima nativa de Escherichia coli resultaram na interrupção do seu comércio no mercado brasileiro, que é dependente de sua importação. Esse desabastecimento nos motivou a gerar conhecimento técnico para iniciar a produção desse biofármaco em território nacional; para tanto propomos estudar diferentes sequencias de sinalização para meio extracelular em uma L-asparaginase recombinante em Pichia pastoris. Aliada a essa motivação, os graves efeitos imunogênicos do tratamento com a enzima de E. coli nos levou a buscar outras fontes de L-asparaginase. Assim, elegemos a enzima L-asparaginase II de S. cerevisiae com potencial antileucêmico e atualmente estudada em nosso laboratório.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BIASOTO, HENRIQUE P.; HEBEDA, CRISTINA B.; FARSKY, SANDRA H. P.; PESSOA, ADALBERTO; COSTA-SILVA, TALES A.; MONTEIRO, GISELE. Extracellular expression of Saccharomyces cerevisiae's L-asparaginase II in Pichia pastoris results in novel enzyme with better parameters. PREPARATIVE BIOCHEMISTRY & BIOTECHNOLOGY, v. N/A, p. 12-pg., 2022-08-16. (13/08617-7, 18/15104-0, 16/09138-3, 15/07749-2)