Alterações na metilação do DNA e acessibilidade da cromatina associadas a gliomas com fenótipo metilador de ilhas CpG (G-CIMP) alto e baixo

• Processo: 16/12329-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2016
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Houtan Noushmehr
• Beneficiário: Thaís Sarraf Sabedot
• Supervisor: Laila M. Poisson
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Henry Ford Health System, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/06488-3 - Análise integrativa do epigenoma de gliomas com fenótipo metilador de ilhas CpG (G-CIMP) alto e baixo: caracterização e desenvolvimento, BP.DD
• Assunto(s): Biologia computacional Epigênese genética Metilação de DNA Glioma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | epigenética | gliomas | Metilação do DNA | glioma

Resumo

Gliomas malignos são tumores cerebrais altamente heterogêneos caracterizados por padrões variáveis de progressão e recorrência. A Organização Mundial da Saúde estabeleceu fatores histológicos e moleculares para a classificação de gliomas em 2016, sendo a mutação nos genes IDH o biomarcador mais preditivo. Até então, esta alteração estava associada a um bom prognóstico e altas taxas de metilação do DNA em ilhas CpG (G-CIMP). Entretanto, um estudo recente demonstrou uma nova classificação para tumores G-CIMP: G-CIMP baixo, com níveis menores de metilação do DNA associados com uma sobrevivência significativamente pior e anormalidade em genes da via do ciclo celular, e G-CIMP alto, com níveis mais elevados de metilação do DNA e melhor evolução clínica. Além disso, existem evidências que demonstram uma potencial progressão de G-CIMP alto para G-CIMP baixo. O objetivo deste projeto é estudar o mecanismo de progressão através de amostras de G-CIMP obtidas a partir do sequenciamento completo do genoma por bissulfito (WGBS) para avaliar mudanças na metilação do DNA que podem levar a alterações na acessibilidade da cromatina, causando uma desregulamentação de genes codificadores de proteína. Este trabalho exigirá a geração de novos dados e integração com dados publicamente disponíveis, a fim de conseguir uma melhor compreensão do perfil epigenético de amostras de G-CIMP baixo e G-CIMP alto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MALTA, TATHIANE M.; SOKOLOV, ARTEM; GENTLES, ANDREW J.; BURZYKOWSKI, TOMASZ; POISSON, LAILA; WEINSTEIN, JOHN N.; KAMINSKA, BOZENA; HUELSKEN, JOERG; OMBERG, LARSSON; GEVAERT, OLIVIER; et al. Machine Learning Identifies Stemness Features Associated with Oncogenic Dedifferentiation. Cell, v. 173, n. 2, p. 338+, APR 5 2018. (16/06488-3, 14/08321-3, 15/07925-5, 16/01975-3, 16/01389-7, 16/15485-8, 14/02245-3, 16/10436-9, 16/12329-5)

DE SOUZA, CAMILA FERREIRA; SABEDOT, THAIS S.; MALTA, TATHIANE M.; STETSON, LINDSAY; MOROZOVA, OLENA; SOKOLOV, ARTEM; LAIRD, PETER W.; WIZNEROWICZ, MACIEJ; IAVARONE, ANTONIO; SNYDER, JAMES; et al. A Distinct DNA Methylation Shift in a Subset of Glioma CpG Island Methylator Phenotypes during Tumor Recurrence. CELL REPORTS, v. 23, n. 2, p. 637-651, APR 10 2018. (14/03989-6, 16/15485-8, 16/06488-3, 14/08321-3, 16/12329-5, 16/01975-3, 14/02245-3, 15/07925-5)

MALTA, TATHIANE M.; DE SOUZA, CAMILA F.; SABEDOT, THAIS S.; SILVA, TIAGO C.; MOSELLA, MARITZA S.; KALKANIS, STEVEN N.; SNYDER, JAMES; CASTRO, ANA VALERIA B.; NOUSHMEHR, HOUTAN. Glioma CpG island methylator phenotype (G-CIMP): biological and clinical implications. NEURO-ONCOLOGY, v. 20, n. 5, p. 608-620, MAY 2018. (16/06488-3, 16/15485-8, 14/08321-3, 16/12329-5, 16/10436-9, 15/07925-5, 16/01975-3, 14/02245-3, 16/01389-7, 16/11039-3)