Avaliação da expressão protéica e parâmetros bioquímicos relacionados com diabetes mellitus tipo II e dislipidemias em animais expostos aos contaminantes bisfenois A e S

• Processo: 16/10456-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 29 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Fernando Barbosa Júnior
• Beneficiário: Lara Ferreira Azevedo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/19554-0 - Avaliação dos mecanismos associados à desregulação da homeostase energética após exposição ao bisfenol A ou S através da metabolômica não dirigida, BE.EP.DD
• Assunto(s): Expressão de proteínas Diabetes mellitus tipo 2 Dislipidemias Polifenóis Bisfenol A
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bisfenol | contaminantes emergentes | proteômica | toxicologia experimental | toxicologia de compostos emergentes

Resumo

Pesquisas recentes têm abordado os efeitos adversos causados pelo contaminante emergente denominado bisfenol A, composto comumente empregado na fabricação de uma variedade de produtos e classificado como um desregulador endócrino, por possuir comprovada atividade estrogênica in vitro e in vivo. Com a crescente preocupação em relação à exposição ao bisfenol A, diversos países começaram a proibir seu uso em produtos de consumo e seu análogo, bisfenol S, vem sendo proposto como uma alternativa para substituí-lo. Entretanto, pouco se sabe sobre essa substância e alguns estudos demonstram que ela possui toxicidade semelhante ao bisfenol A. Atualmente, estudos demonstram que a exposição aos bisfenóis A e S pode se correlacionar com o desenvolvimento de distúrbios metabólicos, tais como diabetes mellitus tipo II e dislipidemias, todavia os mecanismos celulares e moleculares através dos quais esses compostos estariam desencadeando tais distúrbios ainda não foram bem estabelecidos, o que demonstra a necessidade de novos estudos para elucidar esses mecanismos. Dessa forma, o presente projeto busca avaliar as alterações na expressão protéica em ratos cronicamente expostos aos bisfenóis A e S. Para tanto, os animais serão divididos em 7 grupos (n=6) que receberão, através da água de beber, concentrações determinadas semanalmente de ambos os compostos, levando em consideração a média do consumo diário de água e peso médio dos animais, de forma que eles estejam expostos durante todo o experimento a aproximadamente 50 ¼g/kg/dia (concentração 1) e 500 ¼g/kg/dia (concentração 2) dos bisfenóis. Os animais serão distribuídos da seguinte maneira: (I) controle - água contendo 0,1% de etanol; (II) concentração 1 de bisfenol A; (III) concentração 1 de bisfenol S; (IV) concentração 1 de ambos os compostos (bisfenóis A e S); (V) concentração 2 de bisfenol A; (VI) concentração 2 de bisfenol S; (VII) concentração 2 de ambos os compostos. A avaliação das alterações protéicas será realizada através da análise proteômica do fígado e do pâncreas de todos os grupos expostos aos bisfenóis. Além disso, serão determinados parâmetros bioquímicos tais como, níveis plasmáticos de triglicérides, colesterol, colesterol LDL, colesterol HDL, glicose, alanina transaminase e aspartato transaminase logo após o período de exposição. Por fim, serão realizados testes de tolerância à glicose e tolerância à insulina em todos os grupos no final do período de exposição. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AZEVEDO, LARA FERREIRA; HORNOS CARNEIRO, MARIA FERNANDA; ROBERTO PORTO DECHANDT, CARLOS; CASSOLI, JULIANA SILVA; ALBERICI, LUCIANE CARLA; BARBOSA JR, FERNANDO. Global liver proteomic analysis of Wistar rats chronically exposed to low-levels of bisphenol A and S. Environmental Research, v. 182, MAR 2020. (18/24069-3, 16/10456-0)

AZEVEDO, LARA FERREIRA; PORTO DECHANDT, CARLOS ROBERTO; DE SOUZA ROCHA, CECILIA CRISTINA; HORNOS CARNEIRO, MARIA FERNANDA; ALBERICI, LUCIANE CARLA; BARBOSA JR, FERNANDO. Long-term exposure to bisphenol A or S promotes glucose intolerance and changes hepatic mitochondrial metabolism in male Wistar rats. Food and Chemical Toxicology, v. 132, OCT 2019. (18/24069-3, 16/23509-4, 16/10456-0)

AZEVEDO, L. FERREIRA; MASIERO, M. MIGUEL; CHERKAOUI, S.; CARNEIRO, M. F. HORNOS; JR, F. BARBOSA; ZAMBONI, N.. The alternative analog plasticizer BPS displays similar phenotypic and metabolomic responses to BPA in HepG2 and INS-1E cells. Food and Chemical Toxicology, v. 167, p. 14-pg., 2022-07-12. (18/24069-3, 16/10456-0, 18/19554-0)

AZEVEDO, LARA FERREIRA; KARPOVA, NINA; ROCHA, BRUNO ALVES; BARBOSA JR, FERNANDO; GOBE, GLENDA CAROLYN; CARNEIRO, MARIA FERNANDA HORNOS. Evidence on Neurotoxicity after Intrauterine and Childhood Exposure to Organomercurials. INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH, v. 20, n. 2, p. 19-pg., 2023-01-01. (16/10456-0, 18/24069-3, 18/19554-0, 16/07661-0, 14/06744-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

AZEVEDO, Lara Ferreira. Uso de abordagens ômicas (proteômica e metabolômica) para elucidação de mecanismos de toxicidade dos bisfenóis A e S em modelos in vivo e in vitro. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.