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Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína

Processo: 16/12047-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
Vigência (Término): 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Montanari
Beneficiário:Juliana Jarussi dos Santos
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína, AP.TEM
Assunto(s):Química médica   Doença de Chagas   Trypanosoma cruzi   Cruzaína   Desenvolvimento de fármacos   Tripanossomicidas   Triazóis

Resumo

A Doença de Chagas é uma das 17 doenças tropicais negligenciadas do mundo de acordo com a OMS, causada pelo parasito Trypanosoma cruzi, transmitido pelo mosquito "barbeiro". Além de ser um problema endêmico em países da América Latina, relatos mostram que está se expandindo para os EUA, Europa e Japão. Visto que na indústria farmacêutica atual existem apenas 2 fármacos disponíveis, o nifurtimox e benzonidazol, os quais apresentam baixa eficácia na fase crônica da doença, além de severos efeitos colaterais, a necessidade de estudos de compostos com potenciais quimioterápicos e seguros é essencial. Revisando a literatura em buscas de moléculas com alto potencial tripanossomicida, foi encontrado grande interesse em compostos nitro-triazol, devido à sua potente inibição da enzima TcCYP51 e por serem excelentes substratos para o Tipo 1 de nitroredutase (NTR). Portanto, no presente projeto foi proposta a síntese de compostos nitro-triazol derivados de compostos dipeptidil-nitrilas previamente sintetizados pelo grupo Nequimed que apresentaram ser potenciais inibidores da cruzaína, que serão caracterizados quanto a sua estrutura e por fim serão submetidos a testes biológicos pelo grupo Nequimed, que envolvem testar as moléculas na enzima cruzaína e na forma infecciosa da tripomastigota do T. cruzi da cepa Tulahuen lacZ. (AU)