Efeito da dioxina em associação ou não com o metilmercúrio na diferenciação adipogênica

• Processo: 16/02385-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Camila Peres Buzalaf
• Beneficiário: Mariana Liessa Rovis Sanches
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Sagrado Coração (USC). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Dioxinas Toxicologia ambiental Células-tronco mesenquimais Compostos de metilmercúrio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células-tronco mesenquimais | diferenciação adipogênica | dioxinas | Metilmercúrio | Toxicologia Ambiental

Resumo

O metilmercúrio (MeHg) e as dioxinas, poluentes tóxicos persistentes no ambiente, são extensivamente associados a diversos agravos a saúde humana, podendo causar efeitos citotóxicos com impacto na fisiopatologia do sistema nervoso, imunológico, cardiovascular, endócrino e no desenvolvimento de doenças genéticas e carcinogênicas. Vários trabalhos demonstram uma associação entre a exposição por esses elementos e o desenvolvimento da síndrome metabólica, conjunto de doenças associadas à obesidade como o diabetes tipo II.A resistência à insulina característica no diabetes tipo II está associada ao metabolismo alterado dos adipócitos, células diferenciadas a partir das células-tronco mesenquimais. Assim, o entendimento dos mecanismos envolvidos na diferenciação celular do tecido adiposo pode explicar o desenvolvimento de patologias como o diabetes, associadas ou não à exposição por contaminantes. Nesse sentido, a literatura demonstra a existência de associação inversa entre a resistência à insulina e a diferenciação adipogênica e a correlação entre a exposição de MeHg e as dioxinas e o desenvolvimento do diabetes. No entanto, pouco se conhece sobre o impacto desses toxicantes, em doses que mimetizam àquelas provocadas por intoxicações em humanos, bem como os potenciais efeitos antagônicos, sinérgicos e ou aditivos na diferenciação adipogênica a partir de células-tronco mesenquimais. Assim, o objetivo desse projeto é avaliar, qualitativa e quantitativamente, o efeito da exposição in vitro do MeHg e da 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) na diferenciação adipogênica, por meio da deposição de triglicérides e por citometria de fluxo, respectivamente. Além disso, os mecanismos moleculares envolvidos na toxicidade por essas substâncias serão avaliados pela análise proteômica das diferentes condições experimentais. Assim, pretende-se identificar se há essa correlação e se sim, as proteínas que possam ser alvos da toxicidade provocada por esses contaminantes encontrados no ambiente, os quais a população humana está exposta. (AU)