Carreadores lipídicos nanoestruturados dispersos em hidrogéis de geleificação in situ para administração vaginal de hipericina associados à terapia fotodinâmica no tratamento da candidíase vulvovaginal

• Processo: 16/11198-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Mariana Rillo Sato
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/17573-7 - Potencial efeito da hipericina incorporada em sistemas nanoestruturados mucoadesivos associados as terapias fotodinâmicas e sonodinâmicas antimicrobianas contra cepas de Candida albicans, BE.EP.DR
• Assunto(s): Candidíase vulvovaginal Nanotecnologia farmacêutica Hipericina Carreadores lipídicos nanoestruturados Terapia fotodinâmica Hidrogéis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candidíase vulvovaginal | Carreadores lipídicos nanoestruturados | Geleificação in situ | Hidrogéis | Hipericina | Terapia Fotodinâmica | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A candidíase vulvovaginal (CVV) é uma infecção fúngica causada pela Candida albicans. O tratamento de escolha envolve a administração de antifúngicos de uso tópico ou sistêmico, para os quais se tem observado inúmeros casos de resistência. Dessa forma, muitos pesquisadores estão se empenhando no emprego de métodos alternativos, como a terapia fotodinâmica (TFD) e na descoberta de substâncias, dentre elas as oriundas de fontes naturais, que possam apresentar interesse terapêutico no tratamento da CVV, como a hipericina (HIP), obtida a partir do Hipericum perfuratum, que tem apresentado ação antifúngica, sendo este efeito potencializado pelo emprego da TFD, por se tratar de um fotossensibilizador. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios, devido principalmente às suas características físico-químicas, como baixa solubilidade aquosa em condições de pH ácido e fisiológico, hidrólise rápida em pH alcalino e instabilidade em presença de luz, resultando em restrições farmacocinéticas, tais como baixa absorção por via oral, metabolismo hepático extenso e rápida eliminação. Logo, sua incorporação em carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs) dispersos em hidrogéis (HG) de geleificação in situ (HG) para administração vaginal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso, associado ou não à TFD, uma vez que estes sistemas conseguem proteger o fármaco da degradação e aumentar o tempo de permanência da formulação no ambiente vaginal, possibilitando uma liberação sustentada no local específico de ação. Ademais, a administração vaginal pode ser vantajosa, uma vez que a mucosa vaginal apresenta alta permeabilidade, alta irrigação sanguínea e ausência do metabolismo de primeira passagem, otimizando sua ação local. Os CLNs acrescidos de HIP serão caracterizados empregando análise de diâmetro hidrodinâmico médioe de polidispersidade, potencial zeta, microscopia de força atômica e eficiência de encapsulação da HIP. Os HG serão caracterizados empregando análise de calorimetria exploratória diferencial, reologia e perfil de textura e mucoadesão in vitro. Será desenvolvida e validada metodologia analítica para quantificação de HIP por CLAE e realizados estudos de liberação, permeação e retenção in vitro das formulações. Serão realizados ensaios biológicos in vitro de atividade antimicrobiana empregando cepas de C. albicans e citotoxicidade em queratinócitos. Por fim, serão realizados ensaios in vivo em modelo de CVV.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SATO, M. R.; OSHIRO-JUNIOR, J. A.; SOUZA, P. C.; CAMPOS, D. L.; PEREIRA-DA-SILVA, M. A.; PAVAN, F. R.; DA SILVA, P. B.; CHORILLI, M.. Copper(II) complex-loaded castor oil-based nanostructured lipid carriers used against Mycobacterium tuberculosis: Development, characterisation, in vitro and in vivo biological assays. Pharmazie, v. 74, n. 12, p. 715-720, DEC 2019. (16/11198-4)

DE ARAUJO, PATRICIA ROCHA; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; SOUSA ARAUJO, VICTOR HUGO; SATO, MARIANA RILLO; RODERO, CAMILA FERNANDA; OSHIRO-JUNIOR, JOAO AUGUSTO; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. In vivo study of hypericin-loaded poloxamer-based mucoadhesive in situ gelling liquid crystalline precursor system in a mice model of vulvovaginal candidiasis. Medical Mycology, v. 59, n. 8, p. 821-827, AUG 2021. (19/10261-2, 16/11198-4)

SATO, MARIANA RILLO; OSHIRO-JUNIOR, JOAO AUGUSTO; RODERO, CAMILA FERNANDA; BONI, FERNANDA ISADORA; SOUSA ARAUJO, VICTOR HUGO; BAUAB, TAIS MARIA; NICHOLAS, DEAN; CALLAN, JOHN F.; CHORILLI, MARLUS. Photodynamic therapy-mediated hypericin-loaded nanostructured lipid carriers against vulvovaginal candidiasis. JOURNAL DE MYCOLOGIE MEDICALE, v. 32, n. 4, p. 8-pg., 2022-11-01. (16/11198-4, 18/17573-7, 19/10261-2, 19/17913-5)

SATO, MARIANA RILLO; OSHIRO-JUNIOR, JOAO AUGUSTO; RODERO, CAMILA FERNANDA; BONI, FERNANDA ISADORA; ARAUJO, VICTOR HUGO SOUSA; BAUAB, TAIS MARIA; NICHOLAS, DEAN; CALLAN, JOHN FRANCIS; CHORILLI, MARLUS. Enhancing Antifungal Treatment of Candida albicans with Hypericin-Loaded Nanostructured Lipid Carriers in Hydrogels: Characterization, In Vitro, and In Vivo Photodynamic Evaluation. PHARMACEUTICALS, v. 16, n. 8, p. 12-pg., 2023-08-01. (18/17573-7, 16/11198-4, 14/50928-2, 19/10261-2, 19/17913-5)

FONSECA-SANTOS, BRUNO; SILVA, PATRICIA BENTO; RIGON, ROBERTA BALASIN; SATO, MARIANA RILLO; CHORILLI, MARIUS. Formulating SLN and NLC as Innovative Drug Delivery Systems for Non-Invasive Routes of Drug Administration. Current Medicinal Chemistry, v. 27, n. 22, p. 3623-3656, 2020. (15/05394-2, 13/09265-7, 14/24180-0, 13/21500-1, 16/11198-4)

OSHIRO-JUNIOR, JOAO A.; SATO, MARIANA RILLO; BONI, FERNANDA ISADORA; MACENA SANTOS, KAREN LORAINE; DE OLIVEIR, KLEBER THIAGO; DE FREITAS, LAURA MARISE; FONTANA, CARLA RAQUEL; NICHOLAS, DEAN; MCHALE, ANTHONY; CALLAN, JOHN F.; et al. Phthalocyanine-loaded nanostructured lipid carriers functionalized with folic acid for photodynamic therapy. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 108, MAR 2020. (14/50928-2, 18/17573-7, 16/11198-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SATO, Mariana Rillo. Carreadores lipídicos nanoestruturados dispersos em hidrogéis de geleificação in situ para administração vaginal de hipericina associados à terapia fotodinâmica no tratamento da candidíase vulvovaginal. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.