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Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos

Processo: 16/15298-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Mauro Ferreira de Azevedo
Beneficiário:Mauro Ferreira de Azevedo
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19316-3 - Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos, AP.JP
Assunto(s):Genética reversa   Alvo terapêutico   Transdução de sinais   Plasmodium   Malária

Resumo

A malaria e um problema de saude publica no Brasil e no mundo. O sequenciamento dos genomas de varias especies do seu agente causador, um protozoario do genero Plasmodium, seguido de estudos de larga escala como transcriptomas e proteomas, tem permitido uma maior compreensao sobre a biologia do parasita e sua interac'ao com o hospedeiro. Em paralelo, milhares de compostos tem sido testados, sendo encontrados alguns com efeito significativo sobre o desenvolvimento e/ou proliferac'ao do parasita em culturas de celulas in vitro. A genetica reversa tem permitido determinar quais genes codificam proteinas essenciais a determinadas fases do ciclo de vida do parasita e eventualmente compreender sua func'ao. De forma complementar, linhagens de parasitas transgenicos podem ser utilizados para identificar compostos com atividades antiparasitaria e eventualmente fornecer indicios sobre seus alvos. Neste projeto, serao utilizadas linhagens nocaute condicional para as quinases PKG e CDPK5, que tambem expressam o gene reporter que codifica a Nano-Luciferase (Nluc) secretado para o vacuolo parasitoforo ou exportado para o citosol do eritrocito, para elucidar o papel das quinases no egresso do parasita da hemacia infectada e na identificac'ao de outras moleculas envolvidas. Sera testado o efeito de novos compostos com atividade antiparasitaria sobre algumas func'oes celulares essenciais como transporte de proteinas, saida e entrada na celula hospedeira, entre outros. Alem disso, serao investigadas metodologias que visem ao aprimoramento da tecnologia para expressao genica condicional e o uso de linhagens transgenicas bioluminescentes para a identificac'ao do alvo de novos antimalaricos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES SMAUL, MAYRIM MACHADO; BUDU, ALEXANDRE; MONTAGNA, GEORGINA NURI; DA SILVA FERRARA, TAISE FERNANDA; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; FERREIRA MACHADO, MARCELO MARCONDES; DOS SANTOS, FELLIPE BRONZE; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; GAZARINI, MARCOS LEONI. Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 503, n. 2, p. 722-728, SEP 5 2018. Citações Web of Science: 0.
MELO, POLLYANA M. S.; MALUF, SARAH EL CHAMY; AZEVEDO, MAURO F.; PASCHOALIN, THAYSA; BUDU, ALEXANDRE; BAGNARESI, PIERO; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOARES-COSTA, ANDREA; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K. Inhibition of Plasmodium falciparum cysteine proteases by the sugarcane cystatin CaneCPI-4. Parasitology International, v. 67, n. 2, p. 233-236, APR 2018. Citações Web of Science: 6.
GABRIEL, HELOISA B.; AZEVEDO, MAURO F.; KIMURA, EMILIA A.; KATZIN, ALEJANDRO M. Plasmodium falciparum parasites overexpressing farnesyl diphosphate synthase/geranylgeranyl diphosphate synthase are more resistant to risedronate. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 113, n. 10 2018. Citações Web of Science: 2.

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