Estudo do papel da miosina-Va nos processos da dinâmica mitocondrial e mitofagia

• Processo: 16/10862-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Enilza Maria Espreafico
• Beneficiário: Jackeline Souza Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/19769-9 - Estudo da dinâmica espaço-temporal e dos mecanismos por trás do papel das miosinas de classe V na mitocôndria, BE.EP.DD
• Assunto(s): Neoplasias Miosina tipo V Dinâmica mitocondrial Autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dinâmica e transporte mitocondrial | Miosina-VA | mitocôndria | Mitofagia | p97 | Spire1C | Vcp | Biologia do Câncer

Resumo

A arquitetura mitocondrial está envolvida em várias funções cruciais para a viabilidade celular, como proliferação, senescência e sinalização. Mutações que afetam esses processos são causas frequentes de doenças neurológicas, musculares, metabólicas e câncer. Em particular, a dinâmica mitocondrial através do balanço entre fusão e fissão, e a mitofagia para remoção de mitocôndrias danificadas, representam um mecanismo central para adaptação bioenergética das necessidades metabólicas da célula. O citoesqueleto e os motores moleculares têm se mostrado importantes nos processos da homeostase mitocondrial. A miosina-Va, um motor molecular dependente de F-actina, promove alguns fenótipos que remetem a um possível papel no metabolismo celular. Por exemplo, o knockdown da miosina-Va, assim como o da DRP1, uma GTPase essencial para fissão mitocondrial, torna as mitocôndrias mais alongadas, com maior taxa de respiração celular e produção de ROS e, também está ligado à diminuição da capacidade de invasão, migração e aumento das taxas de apoptose de células transformadas. Foi também demostrado que existe colocalização celular entre a miosina-Va e mitocôndrias, o que nos levou a hipótese de que a miosina-Va está envolvida nos processos de dinâmica mitocondrial, seja participando da fissão em conjunto com a F-actina, a qual é requerida no processo, ou até mesmo posicionando a DRP1 nos sítios de fissão. Além disso, a miosina-Va possui uma AAA-ATPase, a p97/VCP, como ligante, que é necessária para o processo de mitofagia dependente de Parkin, o que nos levou à uma hipótese alternativa, que a miosina-Va contribui com a homeostase mitocondrial através do processo de mitofagia. Portanto, o nosso objetivo é elucidar o papel da miosina-Va nos processos de dinâmica mitocondrial e mitofagia, e assim entender melhor como a regulação dos processos metabólicos de células neoplásicas ocorrem. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZUCCOLOTTO-DOS-REIS, FELIPPE HENRIQUE; ANDRIAO ESCARSO, SILVIA HELENA; ARAUJO, JACKELINE SOUZA; ESPREAFICO, ENILZA MARIA; ALBERICI, LUCIANE CARLA; DA ROSA SOBREIRA, CLAUDIA FERREIRA. Acetyl-CoA-driven respiration in frozen muscle contributes to the diagnosis of mitochondrial disease. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, v. 51, n. 9, SEP 2021. (17/04372-0, 16/23509-4, 16/10862-8)

DOLCE, LUCIANO G.; SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; ASSIS, LEANDRO H. P.; NASCIMENTO, ANDREY F. Z.; ARAUJO, JACKELINE S.; MESCHEDE, INGRID P.; ESPREAFICO, ENILZA M.; DE GIUSEPPE, PRISCILA O.; MURAKAMI, MARIO T.. Myosin Va interacts with the exosomal protein spermine synthase. BIOSCIENCE REPORTS, v. 39, p. 11-pg., 2019-03-29. (14/00584-5, 18/04017-9, 09/14257-8, 14/03989-6, 14/09720-9, 11/20229-7, 04/08868-0, 16/10862-8, 13/08135-2)

DOLCE, LUCIANO G.; SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; ASSIS, LEANDRO H. P.; NASCIMENTO, ANDREY F. Z.; ARAUJO, JACKELINE S.; MESCHEDE, INGRID P.; ESPREAFICO, ENILZA M.; DE GIUSEPPE, PRISCILA O.; MURAKAMI, MARIO T.. Myosin Va interacts with the exosomal protein spermine synthase. BIOSCIENCE REPORTS, v. 39, n. 3, MAR 29 2019. (04/08868-0, 18/04017-9, 14/09720-9, 16/10862-8, 14/03989-6, 13/08135-2, 09/14257-8, 14/00584-5, 11/20229-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARAÚJO, Jackeline Souza. Caracterização funcional e da dinâmica espacial da miosina-Va no processo de fissão mitocondrial. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.