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Influência de produtos secretados por células de carcinoma oral de células escamosas, galanina, e do receptor GalR2 sobre a atividade, citotoxicidade e fenótipo de linfócitos CD8+

Processo: 16/13651-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
Vigência (Término): 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Carlos Rossa Junior
Beneficiário:Carolina Serpa Faria
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Resposta imune   Neoplasias bucais   Patologia   Imunidade adaptativa

Resumo

Anualmente, 600.000 indivíduos são diagnosticados com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), que é o oitavo tipo de câncer mais comum em todo o mundo, com sobrevida em 5 anos inferior à 50%, e em casos em que o diagnóstico é feito em estágio avançado o percentual de sobrevida em 5 anos é inferior à 20%. Não houve evolução significativa no tratamento de HNSCC nas últimas 4 décadas, sendo a ressecção cirúrgica associada ou não à radioterapia ou à radio-/quimioterapia o tratamento-base, que é usualmente associado à elevada morbidade aos pacientes. A identificação de marcadores diagnósticos ou prognósticos em HNSCC também é dificultada pela heterogeneidade destes tumores. Esta heterogeneidade inclui variações etiopatogênicas, fenotípicas e de resposta ao tratamento, que atualmente questiona inclusive a denominação 'HNSCC' baseada na localização anatômica da lesão primária. A galanina é um peptídeo de 29 resíduos de aminoácidos originalmente identificada como um neuropeptídeo, porém amplamente distribuída no organismo e com amplo espectro de efeitos biológicos. O aumento da sinalização de GalR2, receptor de galanina, promove o crescimento tumoral, o que suporta a expressão deste receptor como marcador prognóstico de agressividade do tumor e também como um possível alvo terapêutico de interferência na progressão de HNSCC. Recentemente, tem havido grande interesse no estudo da interação dos tumores com o sistema imune, com o objetivo de resgatar ou aumentar a atividade imune anti-tumoral ou de inibir aspectos específicos pró-tumorais da inflamação induzida pelo tumor. Estudos preliminares indicam um papel inédito da galanina como ativadora de mecanismos inibitórios endógenos de células imunes (immunological checkpoints), como PD-L1/PD-1. A ativação destes checkpoints inibitórios pode inibir a ativação, funções efetoras e até mesmo levar à apoptose de células T. Considerando: 1) o quadro de imunossupressão associado à HNSCC; e 2) a identificação da galanina/atividade de GalR2 nas células tumorais como um mecanismo imunossupressivo, a proposta deste estudo é determinar o papel dos produtos secretados pelas células tumorais e o envolvimento da galanina e da ativação do receptor GalR2 em células tumorais na atividade citotóxica e fenótipo de linfócitos CD8+.