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Avaliação in vivo do papel dos eosinófilos na vaso-oclusão utilizando camundongos transgênicos para anemia falciforme: participação da via Rho-quinase

Processo: 15/26929-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Carla Fernanda Franco Penteado
Beneficiário:Athos Rodrigues de Moraes
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM
Assunto(s):Anemia falciforme   Hematologia   Inflamação   Eosinófilos

Resumo

Na anemia falciforme, os leucócitos tem um importante papel na fisiopatologia da doença sendo consideradas as células iniciadoras do processo vaso-oclusivo. Os neutrófilos parecem ser os leucócitos que mais participam do processo de vaso-oclusão, embora seja possível também a participação dos eosinófilos neste fenômeno. Dados do nosso laboratório mostraram que os eosinófilos de pacientes com anemia falciforme apresentam as propriedades adesivas, capacidade quimiotática e desgranulação aumentadas (Pallis et al., 2013). Além disso, os resultados recentes do nosso grupo indicam que a via RhoA/ROCK tem papel importante na adesão dos eosinófilos ao endotélio e que a inibição dessa via pode atenuar a asma associada a doença falciforme. Em condições de fluxo, o número de eosinófilos de pacientes com anemia falciforme aderidos à HUVEC reduziu significativamente quando estas foram tratadas com os inibidores Y-27632 ou NSC23766. Nos estudos in vivo, utilizando camundongos falciformes a inflamação pulmonar induzida pela OVA foi significativamente diminuída pelo tratamento com os inibidores da via RhoA/ROCK. No entanto, a participação dos eosinófilos na fisiopatologia da doença ainda não está bem estabelecida. Sendo assim, utilizando a técnica de microscopia intravital, nesse estudo pretendemos ter uma melhor compreensão do papel dos eosinófilos no processo de vaso-oclusão na anemia falciforme, e esses dados poderão contribuir para o esclarecimento de algumas manifestações clínicas da doença, principalmente as complicações pulmonares. Além disso, avaliaremos o efeito do tratamento com inibidores de ROCK no processo de adesão e migração dos eosinófilos nos camundongos falciformes.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MORAES, Athos Rodrigues de. . 2018. Dissertação de Mestrado.

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