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Nanopartículas multifuncionais para a entrega sítio-específica da temozolomida e verteporfina para a terapia combinada de tumores cerebrais

Processo: 16/00389-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
Vigência (Término): 31 de maio de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Antonio Claudio Tedesco
Beneficiário:Diogo Silva Pellosi
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Nanopartículas   Terapia combinada   Temozolomida   Neoplasias

Resumo

Glioblastomas multiformes são um dos tumores mais agressivos e mortais para humanos. O principal quimioterápico aplicado no seu tratamento é a Temozolomida (TMZ), porém sua atividade é significativamente limitada pela ação da barreira hematoencefálica. Um material nanoestruturado que tem a extraordinária capacidade de superar esta barreira são as micelas a base do tensoativos neutros do tipo Plurônico. Em um trabalho anterior demonstramos que as micelas mistas dos Plurônicos P123/F127 são capazes de carregar e estabilizar a molécula hidrofóbica Verteporfirina para a aplicação de terapia a base de luz visível. A TMZ tem sido combinada com sucesso com fototerapias mostrando uma atuação anticancerígena sinérgica, contudo testes clínicos são ainda distantes devida a ação inibitória da barreira hematoencefálica. Portanto, encapsular ambas as drogas em nanopartículas de Plurônico, especialmente desenvolvidas para o combate de gliomas, é uma estratégia promissora. Adicionalmente os Plurônicos podem ser sinteticamente modificados a fim de inserir em sua estrutura diferentes moléculas funcionais, como sondas fluorescentes para a imagem do tumor e de agentes de direcionamento ativo para aumentar a seletividade às células alvo. Assim, no presente projeto busca-se: (i) desenvolver um sistema nanoestruturado multifuncional para o carregamento da TMZ e Verteporfina; (ii) otimizar das condições de formulação e estabilidade do formulado; (iii) demonstrar um aumento significativo atividade anticancerígena em tumores cerebrais pela associação sinérgica entre nanoparticulas multifuncionais e a terapia combinada.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, CARLA; PELLOSI, DIOGO SILVA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO. Prodrugs for targeted cancer therapy. EXPERT REVIEW OF ANTICANCER THERAPY, v. 19, n. 6, p. 483-502, JUN 3 2019. Citações Web of Science: 0.
PELLOSI, DIOGO S.; PAULA, LEONARDO B.; DE MELO, MARYANNE T.; TEDESCO, ANTONIO C. Targeted and Synergic Glioblastoma Treatment: Multifunctional Nanoparticles Delivering Verteporfin as Adjuvant Therapy for Temozolomide Chemotherapy. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 16, n. 3, p. 1009-1024, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.
PELLOSI, DIOGO SILVA; MACAROFF, PATRICIA PEREIRA; MORAIS, PAULO CESAR; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO. Magneto low-density nanoemulsion (MLDE): A potential vehicle for combined hyperthermia and photodynamic therapy to treat cancer selectively. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 92, p. 103-111, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 4.
DAVANZO, NATHALIA NOSSI; PELLOSI, DIOGO SILVA; FRANCHI, LEONARDO PEREIRA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO. Light source is critical to induce glioblastoma cell death by photodynamic therapy using chloro-aluminiumphtalocyanine albumin-based nanoparticles. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 19, p. 181-183, SEP 2017. Citações Web of Science: 6.
PELLOSI, DIOGO SILVA; CALORI, ITALO RODRIGO; DE PAULA, LEONARDO BARCELOS; HIOKA, NOBORU; QUAGLIA, FABIANA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO. Multifunctional theranostic Pluronic mixed micelles improve targeted photoactivity of Verteporfin in cancer cells. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 71, p. 1-9, FEB 1 2017. Citações Web of Science: 13.

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