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Efeito do nocaute da mitofusina 1 sobre a fertilidade de oócitos murinos

Processo: 16/11942-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
Pesquisador responsável:Marcos Roberto Chiaratti
Beneficiário:Karen Freire Carvalho
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/16234-1 - Efeitos da superexpressão de mitofusina 1 e mitofusina 2 em oócitos durante a foliculogênese in vitro, BE.EP.MS
Assunto(s):Fertilidade   Infertilidade feminina   Oócitos   Mitocôndrias   Mitofusina 1

Resumo

A mitocôndria desempenha papel fundamental sobre a fertilidade do oócito. Relatos associam infertilidade em mulheres acima de 40 anos de idade com defeitos mitocondriais, sendo a mitocôndria um importante alvo em terapias de reprodução assistida. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes a este efeito mitocondrial são desconhecidos. Neste contexto, destaca-se a enorme quantidade de DNA mitocondrial (mtDNA), e o formato arredondado e pequeno das mitocôndrias oocitárias, que contrasta com a morfologia alongada e tubular dessas organelas em outros tipo celulares. Tais características estão intimamente associadas com constantes eventos de fusão e fissão, os quais são determinantes para a função da mitocôndria e estabilidade do mtDNA. A dinâmica mitocondrial é coordenada, entre outros fatores, por GTPases que promovem fusão (Mfn1, Mfn2 e Opa1) ou fissão (Dnm1l) de membranas. Sabe-se que tanto Mfn1 quanto Dnm1l são essenciais para a competência do oócito, pois o nocaute de Mfn1 ou Dnm1l no oócito afeta o desenvolvimento folicular, resultando em bloqueio do desenvolvimento e consequente falha na ovulação. Uma vez que Dnm1l está associado a outras organelas, seu efeito sobre o oócito é abrangente e envolve um rearranjo multiorganelar. No entanto, Mfn1 está presente exclusivamente na mitocôndria e seu nocaute no oócito resulta em grave efeito sobre a função mitocondrial e o mecanismo pelo qual o Mfn1 afeta a mitocôndria, o oócito e o desenvolvimento folicular é desconhecido. Assim, o objetivo deste trabalho é estudar o papel do Mfn1 na determinação da fertilidade do oócito. Espera-se que com este estudo possamos ampliar nosso conhecimento a respeito da função mitocondrial no oócito, o que tem implicação para o desenvolvimento de tecnologias visando o tratamento de infertilidade, tanto em mulheres quanto em animais. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARCIA, BRUNA M.; MACHADO, THIAGO S.; CARVALHO, KAREN F.; NOLASCO, PATRICIA; NOCITI, RICARDO P.; DEL COLLADO, MAITE; CAPO BIANCO, MARIA J. D.; GREJO, MATEUS P.; AUGUSTO NETO, JOSE DJACI; SUGIYAMA, FABRICIA H. C.; TOSTES, KATIANE; PANDEY, ANAND K.; GONCALVES, LUCIANA M.; PERECIN, FELIPE; MEIRELLES, V, FLAVIO; FERRAZ, JOSE BENTO S.; VANZELA, EMERIELLE C.; BOSCHERO, ANTONIO C.; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; ABDULKADER, FERNANDO; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; CHIARATTI, MARCOS R. Mice born to females with oocyte-specific deletion of mitofusin 2 have increased weight gain and impaired glucose homeostasis. MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION, v. 26, n. 12, p. 938-952, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
CARVALHO, KAREN F.; MACHADO, THIAGO S.; GARCIA, BRUNA M.; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; MACABELLI, CAROLINA H.; SUGIYAMA, FABRICIA H. C.; GREJO, MATEUS P.; NETO, J. DJACI AUGUSTO; TOSTES, KATIANE; RIBEIRO, FERNANDA K. S.; SARAPIAO, FABIANA D.; PANDEY, ANAND K.; NOCITI, RICARDO P.; TIZIOTO, POLYANA; COUTINHO, LUIZ LEHMAN; MEIRELLES, FLAVIO V.; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; PERNAS, LENA; SENEDA, MARCELO M.; CHIARATTI, MARCOS R. Mitofusin 1 is required for oocyte growth and communication with follicular somatic cells. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 6 APR 2020. Citações Web of Science: 1.
CHIARATTI, MARCOS R.; GARCIA, BRUNA M.; CARVALHO, KAREN F.; MACABELLI, CAROLINA H.; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; SARAPIAO, FABIANA D.; SENEDA, MARCELO M.; MEIRELLES, FLAVIO V.; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; MACHADO, THIAGO S. Oocyte mitochondria: role on fertility and disease transmission. ANIMAL REPRODUCTION, v. 15, n. 3, p. 231-238, JUL-SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; GARCIA, BRUNA MARTINS; CARVALHO, KAREN FREIRE; MACHADO, THIAGO SIMOES; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN. The role of mitochondria in the female germline: Implications to fertility and inheritance of mitochondrial diseases. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 711-724, JUN 2018. Citações Web of Science: 6.

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