Efeito do nocaute da mitofusina 1 sobre a fertilidade de oócitos murinos

• Processo: 16/11942-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto Chiaratti
• Beneficiário: Karen Freire Carvalho
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/16234-1 - Efeitos da superexpressão de mitofusina 1 e mitofusina 2 em oócitos durante a foliculogênese in vitro, BE.EP.MS
• Assunto(s): Fertilidade Infertilidade feminina Oócitos Mitocôndrias Mitofusina 1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fertilidade | mitocôndria | Mitofusina 1 | oócito | Genética Mitocondrial

Resumo

A mitocôndria desempenha papel fundamental sobre a fertilidade do oócito. Relatos associam infertilidade em mulheres acima de 40 anos de idade com defeitos mitocondriais, sendo a mitocôndria um importante alvo em terapias de reprodução assistida. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes a este efeito mitocondrial são desconhecidos. Neste contexto, destaca-se a enorme quantidade de DNA mitocondrial (mtDNA), e o formato arredondado e pequeno das mitocôndrias oocitárias, que contrasta com a morfologia alongada e tubular dessas organelas em outros tipo celulares. Tais características estão intimamente associadas com constantes eventos de fusão e fissão, os quais são determinantes para a função da mitocôndria e estabilidade do mtDNA. A dinâmica mitocondrial é coordenada, entre outros fatores, por GTPases que promovem fusão (Mfn1, Mfn2 e Opa1) ou fissão (Dnm1l) de membranas. Sabe-se que tanto Mfn1 quanto Dnm1l são essenciais para a competência do oócito, pois o nocaute de Mfn1 ou Dnm1l no oócito afeta o desenvolvimento folicular, resultando em bloqueio do desenvolvimento e consequente falha na ovulação. Uma vez que Dnm1l está associado a outras organelas, seu efeito sobre o oócito é abrangente e envolve um rearranjo multiorganelar. No entanto, Mfn1 está presente exclusivamente na mitocôndria e seu nocaute no oócito resulta em grave efeito sobre a função mitocondrial e o mecanismo pelo qual o Mfn1 afeta a mitocôndria, o oócito e o desenvolvimento folicular é desconhecido. Assim, o objetivo deste trabalho é estudar o papel do Mfn1 na determinação da fertilidade do oócito. Espera-se que com este estudo possamos ampliar nosso conhecimento a respeito da função mitocondrial no oócito, o que tem implicação para o desenvolvimento de tecnologias visando o tratamento de infertilidade, tanto em mulheres quanto em animais. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; GARCIA, BRUNA MARTINS; CARVALHO, KAREN FREIRE; MACHADO, THIAGO SIMOES; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN. The role of mitochondria in the female germline: Implications to fertility and inheritance of mitochondrial diseases. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 711-724, JUN 2018. (12/50231-6, 16/11935-9, 17/05899-2, 16/11942-5, 16/07868-4)

CHIARATTI, MARCOS R.; GARCIA, BRUNA M.; CARVALHO, KAREN F.; MACABELLI, CAROLINA H.; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; SARAPIAO, FABIANA D.; SENEDA, MARCELO M.; MEIRELLES, FLAVIO V.; GUIMARAES, FRANCISCO E. G.; et al. Oocyte mitochondria: role on fertility and disease transmission. ANIMAL REPRODUCTION, v. 15, n. 3, p. 231-238, JUL-SEP 2018. (16/07868-4, 17/05899-2, 12/50231-6, 16/11942-5, 16/11935-9)

CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; GARCIA, BRUNA MARTINS; CARVALHO, KAREN FREIRE; MACHADO, THIAGO SIMOES; DA SILVA RIBEIRO, FERNANDA KARINA; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN. The role of mitochondria in the female germline: Implications to fertility and inheritance of mitochondrial diseases. Cell Biology International, v. 42, n. 6, p. 14-pg., 2018-06-01. (17/05899-2, 16/11935-9, 16/07868-4, 16/11942-5, 12/50231-6)

CARVALHO, KAREN F.; MACHADO, THIAGO S.; GARCIA, BRUNA M.; ZANGIROLAMO, AMANDA F.; MACABELLI, CAROLINA H.; SUGIYAMA, FABRICIA H. C.; GREJO, MATEUS P.; NETO, J. DJACI AUGUSTO; TOSTES, KATIANE; RIBEIRO, FERNANDA K. S.; et al. Mitofusin 1 is required for oocyte growth and communication with follicular somatic cells. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 6, APR 2020. (12/50231-6, 16/11935-9, 09/54035-4, 13/08135-2, 17/04372-0, 16/11942-5, 16/07868-4)

GARCIA, BRUNA M.; MACHADO, THIAGO S.; CARVALHO, KAREN F.; NOLASCO, PATRICIA; NOCITI, RICARDO P.; DEL COLLADO, MAITE; CAPO BIANCO, MARIA J. D.; GREJO, MATEUS P.; AUGUSTO NETO, JOSE DJACI; SUGIYAMA, FABRICIA H. C.; et al. Mice born to females with oocyte-specific deletion of mitofusin 2 have increased weight gain and impaired glucose homeostasis. MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION, v. 26, n. 12, p. 938-952, DEC 2020. (10/51906-1, 17/05899-2, 17/04372-0, 18/20028-0, 18/06119-3, 16/11935-9, 09/54035-4, 12/50231-6, 16/11942-5)