Análise das funções da proteína pepO na virulência sistêmica de Streptococcus mutans

• Processo: 16/17216-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Renata de Oliveira Mattos Graner
• Beneficiário: Lívia Araújo Alves
• Supervisor: Jacqueline Abranches
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Florida, Gainesville (UF), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/07237-1 - Identificação de proteínas de superfície de Streptococcus mutans implicadas no escape à opsonização pelo sistema complemento, BP.DR
• Assunto(s): Streptococcus mutans Endocardite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocardite | Evasao do sistema imune | Proteínas de Superfície | sistema complemento | Streptococcus mutans | Microbiologia e Imunologia Oral

Resumo

Streptococcus mutans (SM), o principal patógeno da cárie dental, pode promover endocardite infecciosa e outras infecções sistêmicas, após atingir a corrente sanguínea. Previamente, mostramos que mutantes defectivos de CovR, um repressor transcricional de genes de virulência oral, são resistentes à fagocitose por PMN na presença de sangue. No projeto de doutorado associado com este pedido de BEPE, demonstramos que cepas SM isoladas de infecções sistêmicas têm menor susceptibilidade à imunidade mediada pelo sistema complemento, quando comparadas a isolados bucais. A deleção do gene que codifica CovR (covR) na cepa oral UA159 comprometeu a fagocitose por PMN mediada por C3b e aumentou a sobrevivência bacteriana em sangue. Identificamos ainda que CovR reprime um gene que codifica uma possível endopeptidase, PepO, e demonstramos que a deleção de pepO em UA159 aumentou a susceptibilidade à deposição de C3b. Em S. pneumoniae, PepO desempenha múltiplas funções de escape ao sistema complemento, incluindo a inativação de C1q, a ligação à proteína inibidora do complemento C4BP e clivagem de C3b através da ligação/ativação de PepO ao plasminogênio. PepO também foi envolvida na degradação de proteínas da matriz extracelular (MEC) do hospedeiro e na invasão de células endoteliais. Algumas destas funções de virulência são atualmente atribuídas à proteína ligadora de colágeno Cnm, a qual é expressa por um número limitado de sorotipos de SM. O objetivo deste projeto BEPE é avaliar as contribuições de PepO e Cnm para virulência sistêmica de SM. Para isto, iremos comparar as atividades transcricionais de pepO em diferentes sorotipos de SM (c, e e f) isolados de infecções sistêmicas que produzem (cnm+) ou não (cnm-) Cnm. A produção de PepO será analisada utilizando-se anticorpos contra a proteína recombinante PepO. A capacidade de ligar-se ao plasminogênio ou a glicoproteínas da MEC, será comparada entre mutantes isogênicos de pepO obtidos a partir de diferentes sorotipos de SM, incluindo cepas cnm + e cnm-. Estes mutantes serão ainda comparados quanto à sua capacidade de invadir células endoteliais in vitro e quanto ao potencial de virulência em modelo in vivo de Galleria mellonella. Portanto, este projeto BEPE poderá fornecer informações importantes sobre as funções de PepO e Cnm para a virulência sistêmica de SM, as quais serão úteis para a seleção do melhor conjunto de alvos terapêuticos, para controle de infecções sistêmicas por diferentes sorotipos de SM. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, LIVIA ARAUJO; GANGULY, TRIDIB; MATTOS-GRANER, RENATA O.; KAJFASZ, JESSICA; HARTH-CHU, ERIKA N.; LEMOS, JOSE A.; ABRANCHES, JACQUELINE. CovR and VicRKX Regulate Transcription of the Collagen Binding Protein Cnm of Streptococcus mutans. Journal of Bacteriology, v. 200, n. 23, DEC 2018. (15/12940-3, 16/17216-4, 15/07237-1)

MATTOS-GRANER, RENATA O.; KLEIN, MARLISE I.; ALVES, LIVIA ARAUJO. The complement system as a key modulator of the oral microbiome in health and disease. CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY, v. N/A, p. 30-pg., 2023-01-05. (12/04222-5, 21/13074-9, 15/12940-3, 16/17216-4, 12/50966-6, 12/51832-3, 09/54182-7, 17/19899-4, 21/06801-1, 18/02054-4, 15/07237-1)