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Geração e manutenção de camundongos com deleção específica de STAT3 ou ERK2 em neurônios SF1 do VMH

Processo: 16/16953-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
Vigência (Término): 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Lucila Leico Kagohara Elias
Beneficiário:Rafaella Eduarda Volpi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/17248-8 - Participação de STAT3 e ERK em neurônios SF1 do hipotálamo sobre os efeitos do estradiol e da leptina na homeostase energética, AP.R
Assunto(s):Hipotálamo   Técnicas de genotipagem   Fisiologia endócrina

Resumo

A ingestão alimentar e o peso corporal são controlados por diversos fatores cuja integração contribui para a homeostase energética. O hipotálamo é um importante centro de convergência e integração dos sinais relacionados ao estado energético, ele contém váriosnúcleos envolvidos no controle da ingestão alimentar, incluindo o núcleo arqueado (ARC), onúcleo hipotalâmico ventromedial (VMH), a área hipotalâmica lateral (LHA), o núcleoparaventricular (PVN) e o núcleo dorsomedial (DMH). O VMH é um sítio importante deregulação do peso corporal e homeostase energética. Um dos genes expressos no VMH é ofator esteroidogênico 1 (SF1) que participa da homeostase energética principalmente pormodular o gasto energético. Alguns trabalhos sugerem que a sinalização da leptina no VMHdesempenha um papel importante na mediação do tônus simpático do VMH para tecidosperiféricos. A leptina é um hormônio derivado de adipócitos que age no sistema nervosocentral inibindo a ingestão alimentar e aumentando o gasto energético. Os receptores deleptina no hipotálamo são conhecidos por sinalizarem via mecanismos distintos, incluindo o transdutor de sinal e ativador de transcrição-3 (STAT3) e quinase regulada por sinalização extracelular (ERK). A STAT3 tem um papel crucial no controle da ingestão alimentar e dogasto energético. A via SHP-2/ERK também é importante para mediar os efeitos da leptina.Os hormônios gonadais também participam na regulação da ingestão alimentar e do pesocorporal. O estradiol (E2) exerce suas ações no balanço energético por meio da ativação devias de sinalização, como as vias da PI3K, ERK e STAT3. Sabe-se que os neurônios do VMHexpressam altos níveis de Er±, sendo esta região considerada um locus crítico da ação doestradiol na regulação do balanço energético, assim como da ação da leptina. Porém poucoé conhecido sobre as vias de sinalização ativadas por esses hormônios nos neurônios doVMH para exercer suas ações no controle energético. Assim, o presente trabalho buscainvestigar a importância da via de sinalização da STAT3 e da ERK em neurônios SF-1 do VMH,no metabolismo energético, mediados pelos hormônios leptina e estradiol. Para atingiresses objetivos, serão utilizados camundongos com deleção específica de STAT3 ou ERK2em neurônios SF1 do VMH. Para tal finalidade será utilizado o sistema cre/lox, por meio decruzamentos de camundongos STAT3flox/flox com SF1-cre(cre/+) para obtenção de animais SF1-cre(cre/+);STAT3flox/flox (animais de estudo) e STAT3flox/flox (animais controles) ou camundongos ERKflox/flox com SF1-cre(cre/+) para obtenção de animais SF1-cre(cre/+);ERKflox/flox (animais de estudo) e ERKflox/flox (animais controles).