| Processo: | 16/16038-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 21 de novembro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 20 de novembro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Pesquisador responsável: | Rafael Victorio Carvalho Guido |
| Beneficiário: | Renata Vieira Bueno |
| Supervisor: | William Nigel Hunter |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University of Dundee, Escócia |
| Vinculado à bolsa: | 13/04737-8 - Descoberta e Planejamento de Inibidores da Síntese de Folatos como Candidatos a Defensivos Agrícolas para a Cultura da Cana-de-Açúcar, BP.DR |
| Assunto(s): | Química médica Biologia estrutural Doenças de plantas Escaldadura da folha Cana-de-açúcar Xanthomonas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Escaldadura das folhas | inibidores da síntese de folatos | N10-metilenotetrahidrofolato desidrogenase-ciclohidrolase | N5 | triagem de alto rendimento | Triagem Virtual | Xanthomonas albilineans | Química Medicinal e Biologia Estrutural |
Resumo Os derivados da cana-de-açúcar destacam-se como contribuintes majoritários dentre as fontes de energia renováveis na produção de bioenergia. No entanto, a ocorrência de doenças graves afeta a produtividade das culturas de cana de açúcar. Uma dessas doenças é a escaldadura das folhas, causada pela bactéria gram-negativa Xanthomonas albilineans. A escaldadura das folhas tem um impacto dramático na produtividade da cana, incluindo a diminuição do rendimento e reduzindo a qualidade do caldo extraído. A ausência de agentes químicos ou biológicos para o tratamento da doença justifica a investigação e o desenvolvimento de novas moléculas bioativas como agroquímicos eficazes e seletivos. Uma via metabólica atraente explorada para esta finalidade é a biossíntese de folatos. As enzimas envolvidas na síntese e modificação de folatos são alvos moleculares validados para o planejamento de inibidores. Neste contexto, a enzima N5,N10-metilenotetrahidrofolato desidrogenase-ciclohidrolase (XaFolD) é essencial para a biossíntese dos folatos e foi selecionada para a caracterização estrutural e funcional. A caracterização estrutural e cinética da XaFolD previamente realizada em nosso laboratório fornece bases para explorar essa enzima como um alvo molecular para a triagem e descoberta de inibidores. Nesta proposta, iremos investigar a associação de ensaios de triagem de alto rendimento (HTS, do inglês High Throughput Screening) e métodos de triagem virtual (VS, do inglês Virtual Screening) para explorar diversas estruturas químicas com o objetivo de descobrir inibidores de XaFolD. Os ligantes identificados por essas estratégias serão caracterizados por métodos biofísicos e cinéticos para melhor compreensão das interações moleculares e do modo de inibição. Os inibidores mais potentes de XaFolD serão avaliados in vitro contra X. albilineans. Diante do exposto, esperamos que a estratégia integrada e multidisciplinar proposta resulte na identificação de inibidores de XaFolD que sejam compostos-líderes para o desenvolvimento de agroquímicos. (AU) | |
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