Estabelecimento de uma linhagem celular repórter estável infectada pelo HTLV-1 para ensaios de triagem de compostos antivirais

• Processo: 16/17301-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 08 de janeiro de 2017
• Data de Término da vigência: 07 de abril de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Simone Kashima Haddad
• Beneficiário: Daiane Fernanda dos Santos
• Supervisor: Willems
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université de Liège (ULg), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 15/11566-0 - Triagem em larga escala para a identificação de novos compostos no tratamento da infecção pelo HTLV-1 e doenças associadas, BP.DR
• Assunto(s): Biotecnologia Antivirais Vírus linfotrópico T tipo 1 humano
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiviral | drug screening | High Content Screening | Htlv-1 | lentiviral vector | reporter cell line | Biotecnologia

Resumo

O vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-1) foi o primeiro retrovírus humano a ser descoberto. Estima-se que haja de 10 a 20 milhões de indivíduos infectados pelo HTLV-1 no mundo, sendo que no Brasil há cerca de 2,5 milhões de portadores. As principais doenças associadas são a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) e a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL). Atualmente, não há cura e nem vacina profilática para esta infecção. Além disso, as abordagens terapêuticas disponíveis para o tratamento da HAM/TSP apresentam uma eficácia variável. Nesse sentido, a identificação de novos compostos com atividade antiviral, principalmente por meio de ensaios de high content screening (HCS), é necessária. Alguns estudos envolvendo a triagem de candidatos a drogas antivirais têm adotado a construção de linhagem celular repórter baseada na expressão do gene da proteína fluorescente verde (GFP) sob o controle do promotor viral, uma vez que tal ferramenta é rápida, fácil e de baixo custo. Portanto, o objetivo deste projeto é construir uma linhagem celular repórter contendo o genoma viral completo e o gene GFP sob o controle da região promotora long terminal repeat (LTR) (Jurkat-HTLV-1-LTR-GFP) para utilização nos ensaios de triagem de compostos antivirais. A construção desta linhagem repórter consistirá numa potente estratégia para a identificação de novos compostos antivirais com atividade inibidora sobre a expressão dos genes do HTLV-1.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, DAIANE FERNANDA; BAIRROS DE PILGER, DENISE REGINA; VANDERMEULEN, CHARLOTTE; KHOURI, RICARDO; MANTOANI, SUSIMAIRE PEDERSOLI; GONCALVES NUNES, PAULO SERGIO; DE ANDRADE, PETERSON; CARVALHO, IVONE; CASSEB, JORGE; TWIZERE, JEAN-CLAUDE; et al. Non-cytotoxic 1,2,3-triazole tethered fused heterocyclic ring derivatives display Tax protein inhibition and impair HTLV-1 infected cells. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 28, n. 22, NOV 15 2020. (15/11566-0, 16/17301-1)