Avaliação do comportamento do PPAR² em processos de regeneração de pele e sua modulação por ligantes

• Processo: 16/16476-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 06 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 05 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Migliorini Figueira
• Beneficiário: Natália Bernardi Videira
• Supervisor: Liliane Michalik
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université de Lausanne (UNIL), Suíça
• Vinculado à bolsa: 13/22648-2 - Avaliação do comportamento do PPAR beta/delta em processos de regeneração de pele e sua modulação por ligantes, BP.DD
• Assunto(s): PPAR beta PPAR delta Queratinócitos Cultura de células Cicatrização Ferimentos e lesões Colágeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cicatrização de Feridas | Homeostasia da pele | PPAR beta | PPAR delta | queratinócitos | Cultura de células

Resumo

O receptor ativador da proliferação de peroxissomos ²/´ (PPAR²) é um fator de transcrição, membro da superfamília dos receptores nucleares. Esta proteína é expressa em diversos tecidos humanos, principalmente em tecidos envolvidos com alto metabolismo de lipídeos e dependentes de proliferação e diferenciação celular, como a pele, intestinos, placenta, tecido adiposo, cérebro e músculo esquelético. O PPAR² forma heterodímero com o receptor de retinóide X (RXR) e, na presença de moduladores, este heterodímero pode realizar a ativação da transcrição de certos genes, através do recrutamento de co-ativadores para o promotor. Um dos genes cuja expressão é regulada pelo PPAR² é o gene da citocina fator de transformação de crescimento TGF ²1. Esta citocina, por sua vez, regula a expressão de proteínas importantes na manutenção da estrutura da pele, como o colágeno I, colagenases (MMPs) e inibidores de colagenases (TIMPs). O desbalanço da produção de colágeno, MMPs e TIMPs é um dos fatores que leva ao envelhecimento da pele e à formação de rugas, devido à desorganização estrutural que esse desbalanço provoca no tecidoO objetivo desse projeto é entender se ativadores triados de PPAR² são capazes de promover cicatrização e restaurar a homeostase. Desse modo, planejamos estudar em queratinócitos humanos, a expressão e ativação do PPAR² através da quantificação da expressão dos genes alvos. Nós também gostaríamos de estudar os efeitos da ativação de PPAR² na proliferação, diferenciação e migração de queratinócitos, e em modelos de cicatrização. As informações obtidas ajudariam na identificação e desenvolvimento de novos candidatos a drogas tendo como alvo o PPAR². Os experimentos serão realizados sob supervisão da Dr. Liliane Michalik na Universidade de Lausanne, na Suíça. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIDEIRA, NATALIA BERNARDI; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; CORDEIRO, ARTUR TORRES; MIGLIORINI FIGUEIRA, ANA CAROLINA. Cellular and Biophysical Pipeline for the Screening of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta/Delta Agonists: Avoiding False Positives. PPAR RESEARCH, 2018. (16/16476-2)

VIDEIRA, NATALIA BERNARDI; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; CORDEIRO, ARTUR TORRES; MIGLIORINI FIGUEIRA, ANA CAROLINA. Cellular and Biophysical Pipeline for the Screening of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta/Delta Agonists: Avoiding False Positives. PPAR RESEARCH, v. 2018, p. 14-pg., 2018-01-01. (16/16476-2)