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Atividade serotonérgica no hipocampo ventral sobre receptores 5-HT2A na regulação de comportamentos defensivos relacionados com a ansiedade generalizada e com o pânico

Processo: 16/16015-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
Vigência (Término): 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Telma Goncalves Carneiro Spera de Andrade
Beneficiário:Paloma Molina Hernandes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
Assunto(s):Ansiedade   Pânico   Hipocampo   Serotonina   Confinamento   Labirinto em cruz elevado   Atividade motora   Ratos Wistar

Resumo

Ainda pouco se conhece a respeito da atividade serotonérgica no Hipocampo Ventral (HV) na regulação de diferentes subtipos de ansiedade. Estudo anterior realizado em nosso laboratório utilizando o Labirinto em T Elevado (LTE) mostrou que a ativação de receptores 5-HT1A no HV diminuiu o comportamento de esquiva dos animais, sem afetar as respostas de fuga, semelhantemente ao que se observou em decorrência da ação do midazolam sobre receptores GABAA, indicando um envolvimento desses receptores na regulação do Transtorno de Ansiedade Generalizada, mas não do Transtorno do Pânico. Contudo, ainda não se verificou o efeito direto da serotonina, bem como não se avaliou a ativação de outros subtipos de receptores serotonérgicos do tipo 5-HT2A já identificados nessa região do hipocampo sobre a manifestação desses subtipos de ansiedade através do LTE. Assim, com o objetivo de investigar tais aspectos, ratos machos Wistar serão submetidos à cirurgia estereotáxica para implante de cânulas, possibilitando o acesso ao Hipocampo Ventral bilateralmente. Para habituação dos animais ao pesquisador, no 4º e no 5º dia pós-cirúrgico, os animais serão submetidos ao "handling" (5 minutos/dia). No 6º dia pós-cirúrgico serão confinados em um dos braços abertos do Labirinto em T Elevado por 30 minutos. Vinte e quatro horas após o confinamento serão submetidos à avaliação comportamental no Labirinto em T Elevado e em sequência na arena (no 7º. dia após a cirurgia estereotáxica), imediatamente após as microinjeções bilateralmente no Hipocampo Ventral. O estudo será desenvolvido em 2 etapas, sendo que em cada uma delas haverá um grupo controle com microinjeção de salina no HV. Cada grupo será constituído no mínimo por 10 animais. 1ª Etapa - microinjeção no HV de Serotonina (4, 8 ou 16 nmol - 5-Hydroxytryptamine hydrochloride); 2ª. Etapa - microinjeção no HV do agonista específico de receptores 5-HT2A (DOI 4, 8 e 16 nmol - R(-)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine). Os resultados serão submetidos à Anova de Medidas Repetidas, avaliando separadamente as Esquivas e as Fugas no LTE, comparando os tratamentos (soluções e subdoses utilizadas) e as reexposições em cada braço do LTE, em cada etapa do estudo separadamente. O número de quadrados percorridos na arena, como índice de atividade motora dos animais, será avaliado pela Anova one way.