Atividade serotonérgica no hipocampo ventral sobre receptores 5-HT2C na regulação de comportamentos defensivos relacionados com a ansiedade generalizada e com o pânico

• Processo: 16/16014-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Telma Goncalves Carneiro Spera de Andrade
• Beneficiário: Mariane Cariati Tirapelle
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtornos de ansiedade Injeções (tratamento farmacológico) Mecanismos de defesa Labirinto em cruz elevado Hipocampo Receptores de serotonina Serotonina Atividade motora Ratos Wistar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | ansiedade generalizada e pânico | Hipocampo Ventral | Labirinto em T elevado | Receptor 5-HT2c | Serotinina | Neuropsicofarmacologia

Resumo

Ainda pouco se conhece a respeito da atividade serotonérgica no Hipocampo Ventral (HV) na regulação de diferentes subtipos de ansiedade. Estudo anterior realizado em nosso laboratório utilizando o Labirinto em T Elevado (LTE) mostrou que a ativação de receptores 5-HT1A no HV diminuiu o comportamento de esquiva dos animais, sem afetar as respostas de fuga, semelhantemente ao que se observou em decorrência da ação do midazolam sobre receptores GABAA, indicando um envolvimento desses receptores na regulação do Transtorno de Ansiedade Generalizada, mas não do Transtorno do Pânico. Contudo, ainda não se verificou o efeito direto da serotonina, bem como não se avaliou a ativação de receptores serotonérgicos 5-HT2C nesta região do hipocampo sobre a manifestação desses subtipos de ansiedade no LTE. Assim, com o objetivo de investigar tais aspectos, ratos machos Wistar serão submetidos à cirurgia estereotáxica para implante de cânulas, possibilitando o acesso ao Hipocampo Ventral bilateralmente. Para habituação dos animais ao pesquisador, no 4º e no 5º dia pós-cirúrgico, os animais serão submetidos ao "handling" (5 minutos/dia). No 6º dia pós-cirúrgico serão confinados em um dos braços abertos do Labirinto em T Elevado por 30 minutos. Vinte e quatro horas após o confinamento serão submetidos à avaliação comportamental no Labirinto em T Elevado e em sequência na arena (no 7º. dia após a cirurgia estereotáxica), imediatamente após as microinjeções bilateralmente no Hipocampo Ventral. O estudo será desenvolvido em 2 etapas, sendo que em cada uma delas haverá um grupo controle com microinjeção de salina no HV. Cada grupo será constituído no mínimo por 10 animais. 1ª Etapa - microinjeção no HV de Serotonina (4, 8 ou 16 nmol - 5-3Hydroxytryptamine hydrochloride); 2ª. Etapa - microinjeção no HV do agonista específico de receptores 5-HT2C (MK 212 0,01, 0,1 ou 1 nmol - 6-chloro- 2-(1-piperazinyl)pyrazine hydrochloride). Os resultados serão submetidos à Anova de Medidas Repetidas, avaliando separadamente as Esquivas e as Fugas no LTE, bem como o número de quadrados percorridos na arena, como índice de atividade motora dos animais, comparando os tratamentos (soluções e subdoses utilizadas) e as re-exposições em cada braço do LTE, em cada etapa do estudo separadamente.