Caracterização da resposta imune no sistema nervoso central de camundongos infectados por estirpes altamente neurovirulentas de Herpesvírus Equino tipo 1

• Processo: 16/09396-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 08 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Paulo César Maiorka
• Beneficiário: Leonardo Pereira Mesquita
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/23619-0 - Resposta inflamatória no sistema nervoso central de camundongos experimentalmente infectados pelo herpesvirus equino tipo 1, BE.EP.PD
• Assunto(s): Imunologia Neuroinflamação Herpesviridae Neuropatologia Encefalite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: encefalite | Herpesvírus | Imunologia | neuroinfecção | Neuroinflamação | Neuropatologia

Resumo

O herpesvírus equino tipo 1 (EHV-1) é um patógeno emergente em potencial, mundialmente reconhecido por causar doença neurológica em equinos. Entretanto, muitos casos de meningoencefalite aguda e fatal, associada a extensa necrose neuronal causada pelo EHV-1 tem sido relatada em outras espécies animais. As alterações morfológicas no sistema nervoso central (SNC), bem como a evolução da doença nestes hospedeiros não-alvo, muito se assemelham àquelas descritas em modelos animais desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa. Pouco se sabe a respeito da resposta imune no SNC, principalmente no que tange ao papel de mediadores e células inflamatórias no desenvolvimento da encefalite induzida pelo EHV-1. Portanto, o presente projeto tem como objetivo caracterizar a resposta imune inata e a cinética dos eventos patológicos no SNC de camundongos C57BL/6 e C57BL/6 nude, bem como avaliar o papel de linfócitos T na encefalite induzida por estirpes altamente neurovirulentas de EHV-1 (A4/72 e A9/92). Para tal, será avaliada a expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias (IL-1², IL-6, IL-12, IFN-³ e TNF-±), quimiocina (CCL-2), e Toll-like receptors (TLR3 e TLR9) no SNC. As células inflamatórias no SNC tais como linfócitos TCD4+ e TCD8+, macrófagos (fenótipo M1 e M2), micróglia e células dendríticas serão caracterizadas fenotipicamente por meio de citometria de fluxo. Durante a evolução da encefalite será realizada uma avaliação dos eventos inflamatórios e uma correlação dos mesmos com a distribuição viral no SNC verificada por meio de imuno-histoquímica e quantificação viral absoluta por qPCR. A participação de linfócitos T durante a infecção por EHV-1 será avaliada por meio da comparação entre as linhagens isogênicas de camundongos C57BL/6 e C57BL/6 nude (atímico) uma vez que estes últimos são desprovidos de linfócitos T. Os dados aqui obtidos poderão elucidar importantes aspectos da resposta imune inata e mecanismos de neuro-inflamação que ocorrem durante a encefalite aguda e letal causada por EHV-1, um patógeno emergente em potencial.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MESQUITA, LEONARDO P.; COSTA, RAFAEL C.; ZANATTO, DENNIS A.; BRUHN, FABIO R. P.; MESQUITA, LAIS L. R.; LARA, M. C. C. S. H.; VILLALOBOS, E. M. C.; MASSOCO, CRISTINA O.; MORI, CLAUDIA M. C.; MORI, ENIO; et al. Equine herpesvirus 1 elicits a strong pro-inflammatory response in the brain of mice. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 102, n. 3, p. 12-pg., 2021-01-01. (16/24856-0, 16/09396-2)

MESQUITA, LEONARDO PEREIRA; AREVALO, ANDRESSA FERRARI; ZANATTO, DENNIS A.; MIYASHIRO, SAMANTHA IYE; SEQUETIN CUNHA, ELENICE MARIA; CUSTODIO DE SOUZA, MARIA DO CARMO; CASSARO VILLALOBOS, ELIANA MONTEFORTE; CABRERA MORI, CLAUDIA MADALENA; MAIORKA, PAULO CESAR; MORI, ENIO. Equine herpesvirus type 1 induces both neurological and respiratory disease in Syrian hamsters. Veterinary Microbiology, v. 203, p. 117-124, MAY 2017. (12/24769-9, 16/09396-2)

MESQUITA, LEONARDO P.; COSTA, RAFAEL C.; MESQUITA, LAIS L. R.; LARA, MARIA DO CARMO C. S. H.; VILLALOBOS, ELIANA M. C.; MORI, CLAUDIA M. C.; MORI, ENIO; HOWERTH, ELIZABETH W.; MAIORKA, PAULO C.. Pathogenesis of Equid Alphaherpesvirus 1 Infection in the Central Nervous System of Mice. VETERINARY PATHOLOGY, v. 58, n. 6, p. 1075-1085, NOV 2021. (18/23619-0, 16/24856-0, 16/09396-2)

MESQUITA, LEONARDO P.; COSTA, RAFAEL C.; MESQUITA, LAIS L. R.; LARA, MARIA DO CARMO C. S. H.; VILLALOBOS, ELIANA M. C.; MORI, CLAUDIA M. C.; MORI, ENIO; HOWERTH, ELIZABETH W.; MAIORKA, PAULO C.. Pathogenesis of Equid Alphaherpesvirus 1 Infection in the Central Nervous System of Mice. VETERINARY PATHOLOGY, JUN 2021. (18/23619-0, 16/09396-2, 16/24856-0)

MESQUITA, LEONARDO P.; COSTA, RAFAEL C.; ZANATTO, DENNIS A.; BRUHN, FABIO R. P.; MESQUITA, LAIS L. R.; LARA, M. C. C. S. H.; VILLALOBOS, E. M. C.; MASSOCO, CRISTINA O.; MORI, CLAUDIA M. C.; MORI, ENIO; et al. quine herpesvirus 1 elicits a strong pro-inflammatory response in the brain of mic. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 102, n. 3, 2021. (16/24856-0, 16/09396-2)