Estudo dos processos inflamatórios e angiogênicos num modelo de hemólise crônica in vivo e efeitos do tratamento com hidroxiuréia

• Processo: 16/10542-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Beneficiário: Érica Martins Ferreira Gotardo
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Hidroxiureia Hematologia Hemólise Inflamação Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | hemólise | Hidroxiuréia | Inflamação | Hematologia

Resumo

A hemólise é uma condição patológica caracterizada pela destruição das hemácias e a liberação de hemoglobina (Hb) e heme na circulação. Várias doenças e situações patológicas de diferentes etiologias estão associadas com hemólise. Sua causa é decorrente de diversos distúrbios intrínsecos ou extrínsecos, como ocorre respectivamente, na anemia falciforme e durante algumas infecções bacterianas ou parasíticas. Evidências recentes indicam que pacientes com doenças hemolíticas podem apresentar um estado de inflamação crônica e danos vasculares quando a Hb e o heme livre no plasma sobrecarregam a sistema homeostático inato de defesas para removê-los. O excesso de Hb e heme na circulação podem acarretar em vários mecanismos fisiopatológicos, incluindo uma diminuição na biodisponibilidade de óxido nítrico, disfunção endotelial, e eventos inflamatórios. A hidroxiuréia (HU) é um agente terapêutico utilizado com frequência para o tratamento das hemoglobinopatias, em especial a anemia falciforme. Embora pouco elucidado, este agente tem ações anti-inflamatórias que sugerimos que possam ser aproveitados em outras doenças onde ocorre hemólise intravascular excessiva. Até o momento, não há descrição de modelos experimentais animais que mimetizem um quadro de hemólise crônica por tempo prolongado. Assim, o objetivo desse trabalho será padronizar e caracterizar um modelo experimental de hemólise crônica in vivo, por via da repetida administração de água intravenosa em camundongos C57BL/6. Após padronização deste modelo, avaliaremos se processos inflamatórios e angiogênicos (processos de neovascularização que são estimulados por processos inflamatórios) são alterados nos vasos sanguíneos e tecidos por estes eventos contínuos de hemólise. Por fim, avaliaremos a capacidade de a HU modular processos de angiogênese e a inflamação no estado de hemólise crônica in vivo. A compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da hemólise intravascular e as suas consequências, bem como o estudo de abordagens que podem ser utilizados para neutralizar os seus efeitos, podem ser importantes para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento das doenças no qual ocorre hemólise.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOTARDO, ERICA M. F.; BRITO, PAMELA L.; GUSHIKEN, LUCAS F. S.; CHWEIH, HANAN; LEONARDO, FLAVIA C.; COSTA, FERNANDO F.; CONRAN, NICOLA. Molecular and cellular effects of in vivo chronic intravascular hemolysis and anti-inflammatory therapeutic approaches. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 150, p. 12-pg., 2023-05-03. (16/10542-3, 14/19173-5)