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Mecanismo de ação da lipoxina na proteção do desenvolvimento da malária cerebral experimental

Processo: 16/12855-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2016
Vigência (Término): 22 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Fabio Trindade Maranhão Costa
Beneficiário:João Luiz da Silva Filho
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/01578-2 - Interação parasito-hospedeiro na medula óssea: papel chave na patogênese da Malária, BE.EP.PD
Assunto(s):Lipoxigenase   Plasmodium   Malária   Malária cerebral   Plasmodium falciparum
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:lipoxigenase | lipoxina | Malária Cerebral | Plasmodium | Proteção | Terapia adjuvante | Malária

Resumo

Malária, causada pelo parasita protozoário Plasmodium, ainda é um grave problema de saúde pública no mundo fazendo mais de meio milhão de vítimas fatais a cada ano. Um dos aspectos relacionados a esse fato é a escassa compreensão das interações parasita-hospedeiro. Neste contexto, a malária cerebral (MC) é uma síndrome neurovascular frequentemente letal, causada majoritariamente pela infecção por Plasmodium falciparum. Mesmo com tratamento antimalárico eficiente, 10-20% dos pacientes sucumbem a infecção, assim, terapias adjuvantes que atuem em importantes alvos envolvidos na patogênese da doença são urgentemente necessários. Embora a patogênese da MC seja complexa e não totalmente entendida, observações em modelos animais (malária cerebral experimental - MCE) e em humanos infectados pelo P. falciparum suportam a hipótese de que é multifatorial, envolvendo acúmulo de eritrócitos infectados e leucócitos na microvasculatura cerebral, e produção exacerbada de citocinas pró-inflamatórias como IFN-³, TNF-, linfotoxina-± e IL-12. No entanto, o uso de knockouts para várias citocinas pró-inflamatórias não demonstraram efeito protetor, sugerindo uma redundância entre esses mediadores. Resultados preliminares indicam que a lipoxina, mediador anti-inflamatório derivado do metabolismo do ácido araquidônico pela 5-lipoxigenase, é capaz de proteger camundongos contra a MCE. Além disso, lipoxina prolonga a sobrevida e reduz a resposta pró-inflamatória em camundongos selvagens (WT) infectados com Plasmodium. Assim, diante da busca de terapias eficazes para o tratamento da MC e da necessidade de um melhor entendimento da patogênese da doença, este projeto visa entender os mecanismos envolvidos na proteção do desenvolvimento da MC pela lipoxina, além de determinar seu uso potencial como terapia adjuvante, em associação com os antimaláricos, no tratamento da malária grave. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BITTENCOURT, NAJARA C.; LEITE, JULIANA A.; SILVA, ANA BEATRIZ I. E.; PIMENTA, TAMIRYS S.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; CASSIANO, GUSTAVO C.; LOPES, STEFANIE C. P.; DOS-SANTOS, JOAO C. K.; BOURGARD, CATARINA; NAKAYA, HELDER I.; et al. Genetic sequence characterization and naturally acquired immune response to Plasmodium vivax Rhoptry Neck Protein 2 (PvRON2). Malaria Journal, v. 17, . (13/20509-5, 15/02808-0, 15/20774-6, 12/16525-2, 13/25807-4, 16/12855-9)
DOS-SANTOS, JOAO CONRADO KHOURI; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; JUDICE, CARLA C.; KAYANO, ANA CAROLINA ANDRADE VITOR; ALIBERTI, JULIO; KHOURI, RICARDO; DE LIMA, DIOGENES S.; NAKAYA, HELDER; LACERDA, MARCUS VINICIUS GUIMARAES; DE PAULA, ERICH VINICIUS; et al. Platelet disturbances correlate with endothelial cell activation in uncomplicatedPlasmodium vivaxmalaria. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 7, . (16/12855-9, 17/18611-7, 12/16525-2)
SILVA-FILHO, JOAO L.; DOS-SANTOS, JOAO C. K.; JUDICE, CARLA; BERALDI, DARIO; VENUGOPAL, KANNAN; LIMA, DIOGENES; NAKAYA, I, HELDER; DE PAULA, V, ERICH; LOPES, STEFANIE C. P.; LACERDA, MARCUS V. G.; et al. Total parasite biomass but not peripheral parasitaemia is associated with endothelial and haematological perturbations in Plasmodium vivax patients. eLIFE, v. 10, . (16/12855-9, 19/01578-2, 17/18611-7)
BASTOS, MARCELE F.; KAYANO, ANA CAROLINA A. V.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DOS-SANTOS, JOAO CONRADO K.; JUDICE, CARLA; BLANCO, YARA C.; SHRYOCK, NATHANIEL; SERCUNDES, MICHELLE K.; ORTOLAN, LUANA S.; FRANCELIN, CAROLINA; et al. Inhibition of hypoxia-associated response and kynurenine production in response to hyperbaric oxygen as mechanisms involved in protection against experimental cerebral malaria. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 8, p. 4470-4481, . (12/16525-2, 16/12855-9, 14/20451-0, 16/07030-0)
PADUA, TATIANA A.; TORRES, NATALIA D.; CANDEA, ANDRE L. P.; SOUZA COSTA, MARIA FERNANDA; SILVA, JOHNATAS D.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; COSTA, FABIO T. M.; ROCCO, PATRICIA R. M.; SOUZA, MARIANA C.; HENRIQUES, MARIA G.. Therapeutic effect of Lipoxin A(4)in malaria-induced acute lung injury. Journal of Leukocyte Biology, v. 103, n. 4, p. 657-670, . (16/12855-9)
SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; LACERDA, MARCUS V. G.; RECKER, MARIO; WASSMER, SAMUEL C.; MARTI, MATTHIAS; COSTA, FABIO T. M.. Plasmodium vivax in Hematopoietic Niches: Hidden and Dangerous. Trends in Parasitology, v. 36, n. 5, p. 447-458, . (19/01578-2, 16/12855-9, 17/18611-7)
SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, . (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)
BITTENCOURT, NAJARA CARNEIRO; IUNG ENEMBRECK DA SILVA, ANA BEATRIZ; VIRGILI, NATALIA SILVEIRA; SCHAPPO, ANA PAULA; GERVASIO, JOAO HENRIQUE D. B.; PIMENTA, TAMIRYS S.; KUJBIDA JUNIOR, MARIO A.; VENTURA, ANA MARIA R. S.; LIBONATI, ROSANA M. F.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; et al. Plasmodium vivaxAMA1: Implications of distinct haplotypes for immune response. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 7, . (16/12855-9, 15/02808-0, 12/16525-2)

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