Vacina de RNA auto-amplificante como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV-16

• Processo: 16/11594-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Jamile Ramos da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/01523-3 - Vacinas baseadas em RNA contra tumores induzidos por HPV, BE.EP.DR
• Assunto(s): Biotecnologia Células dendríticas Vacinas Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Célula dendrítica | RNA replicante | vacina terapêutica | Biotecnologia

Resumo

O câncer cervical representa a terceira causa de morte por câncer em mulheres e está associado a infecções persistentes pelo Vírus do Papiloma Humano (HPV) em mais de 99% dos casos. Dada a importância epidemiológica dos tumores induzidos por HPV e anecessidade primordial de desenvolvimento de imunoterapias ativas contra essas lesões, durante os últimos 12 anos, desenvolvemos uma estratégia vacinal terapêutica baseada em DNA que codifica a proteína E7 de HPV-16 fusionada à glicoproteína D (gD) do Vírus Herpes Simplex do tipo 1 (HSV-1), denominada gDE7. Recentemente, evidências sólidas demonstraram que o RNA auto-amplificante pode ser uma excelente plataforma para o desenvolvimento de vacinas humanas. Essa tecnologia foi capaz de induzir uma potente resposta imune protetora no controle de doenças infecciosas, compatíveis com a tecnologia de DNA associado à eletroporação, mas sem as limitações inerentes à segurança. Embora sejam notáveis os atributos positivos dessa plataforma altamente inovadora, seus benefícios como vacina terapêutica para tratamento do câncer ainda não foram estudados. O presente trabalho busca desenvolver uma vacina de RNA auto-amplificante a partir do gene da gDE7 associada a lipossomas, voltado para o controle de tumores induzidos por HPV-16. Para melhorar a entrega da vacina para células especializadas em apresentação de antígenos, propomos utilizar anticorpo de direcionamento para células dendriticas acoplados à superfície das nanopartículas. Em busca de um modelo que mais se aproxime ao que ocorre na clínica, será avaliado o potencial terapêutico da nova formulação vacinal em promover a regressão de tumores localizados em sítios de mucosa. A capacidade da vacina em desencadear a resposta de linfócitos T CD8+ E7-específica sistêmica e capaz de infiltrar o sítio tumoral será determinada por diferentes abordagens experimentais. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto contribuirão para o desenvolvimento de uma estratégia vacinal inédita em condições adequadas ao seu emprego clínico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS DA SILVA, JAMILE; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; SILVA SALES, NATIELY; DE OLIVEIRA SILVA, MARIANGELA; APS, LUANA R. M. M.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; BITENCOURT RODRIGUES, KARINE; CESTARI MORENO, NATALIA; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; MENCK, CARLOS FREDERICO M.; et al. A therapeutic DNA vaccine and gemcitabine act synergistically to eradicate HPV-associated tumors in a preclinical model. ONCOIMMUNOLOGY, v. 10, n. 1, JAN 1 2021. (11/51218-0, 16/14344-1, 16/00708-1, 15/16505-0, 18/26555-2, 16/11397-7, 17/21358-1, 16/11594-7, 14/11073-1)

DA SILVA, JAMILE RAMOS; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; PELEGRIN, GUILHERME FORMOSO; SALES, NATIELY SILVA; MURAMATSU, HIROMI; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA RAMOS; APS, LUANA RAPOSO M. M.; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; et al. Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice. Science Translational Medicine, v. 15, n. 686, p. 18-pg., 2023-03-08. (16/20045-7, 16/00708-1, 15/16505-0, 16/11594-7, 13/15360-2, 17/21358-1, 19/01523-3, 18/26515-0, 21/03326-0, 18/07629-5, 16/14344-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Jamile Ramos da. Vacinas baseadas em RNA mensageiro formuladas em nanopartículas lipídicas para tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.