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Estudos enantiosseletivos in vitro de metabolismo, inibição enzimática e toxicidade do praguicida fipronil

Processo: 16/15680-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
Vigência (Término): 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
Beneficiário:Daniel Blascke Carrão
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/14668-7 - Desenvolvimento de um dispositivo analítico microfluídico para quantificação in loco de pesticidas após pulverização em plantas com greening, BE.EP.DR
Assunto(s):Cromatografia líquida de alta pressão

Resumo

O fipronil é praguicida quiral mundialmente empregado no controle de insetos. No Brasil, ele é empregado em diversas culturas agrícolas como arroz, batata, cana-de-açúcar, cevada, feijão, milho, soja, dentre outras. Enantiômeros de praguicidas quirais, apesar de apresentarem as mesmas propriedades físico-químicas, podem apresentar diferenças enantiosseletivas de atividade, bioacumulação, toxicidade e metabolismo. Apesar de não existir diferenças significativas nas atividades biológicas dos enantiômeros do fipronil em insetos, estudos enantiosseletivos de toxicidade e bioacumulação do fipronil em modelos de algas verdes, peixes e minhocas apresentaram diferenças significativas. A avaliação enantiosseletiva do metabolismo e da toxicidade desse praguicida em organismos não alvos, principalmente humanos, é de suma importância para a avaliação de risco do uso desse composto. O metabolismo in vitro da mistura racêmica do fipronil empregando microssomas hepático de humanos já foi avaliado. No entanto, o metabolismo in vitro de cada enantiômero do fipronil em humanos ainda não foi avaliado. Portanto, o presente projeto tem como objetivo avaliar individualmente o metabolismo do R-fipronil e o S-fipronil para a determinação dos parâmetros enzimáticos e posteriores estudos de inibição enzimática e ainda avaliar a toxicidade (cito- e genotoxicidade) in vitro de cada enantiômero utilizando cultura de células HepG2 como modelo humano.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; FONSECA, FRANCIELE SARAIVA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; ROCHA, BRUNO ALVES; BARBOSA, JR., FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Risk assessment of the chiral pesticide fenamiphos in a human model: Cytochrome P450 phenotyping and inhibition studies. Food and Chemical Toxicology, v. 146, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; JIMENEZ, PAULA CHRISTINE; LOPS, NORBERTO PEPORINE; FENICAL, WILLIAM; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Prediction of seriniquinone-drug interactions by in vitro inhibition of human cytochrome P450 enzymes. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 65, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
CARRAO, DANIEL BLASCKE; PEROVANI, ICARO SALGADO; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Enantioseparation of pesticides: A critical review. TRAC-TRENDS IN ANALYTICAL CHEMISTRY, v. 122, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENCHUS, MAISA DANIELA; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro inhibition of human CYP2D6 by the chiral pesticide fipronil and its metabolite fipronil sulfone: Prediction of pesticide-drug interactions. Toxicology Letters, v. 313, p. 196-204, OCT 1 2019. Citações Web of Science: 0.
CARRAO, DANIEL BLASCKE; DOS REIS GOMES, ISABEL CRISTINA; BARBOSA JUNIOR, FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Evaluation of the enantioselective in vitro metabolism of the chiral pesticide fipronil employing a human model: Risk assessment through in vitro-in vivo correlation and prediction of toxicokinetic parameters. Food and Chemical Toxicology, v. 123, p. 225-232, JAN 2019. Citações Web of Science: 5.
PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Metabolism studies of chiral pesticides: A critical review. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 147, n. SI, p. 89-109, JAN 5 2018. Citações Web of Science: 35.

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