Resumo
As tiazolidinadionas (TZDs) compreendem uma classe de fármacos hipoglicemiantes que reduzem a resistência à insulina pelos tecidos periféricos. Evidências indicam que o efeito hipoglicemiante das TZDs é mediado via ativação das isoformas gama, alfa e/ou beta/delta de receptores ativados por proliferador de peroxissoma (PPARs). Inicialmente, três TZDs foram aprovadas para uso clínico: troglitazona, rosiglitazona e pioglitazona. Recentemente, estes fármacos vêm sendo associados a importantes efeitos adversos tais como hepatotoxicidade, risco cardiovascular e alterações no perfil lipídico. Desse modo, impulsionou-se a busca por novos derivados tiazolidínicos, que compartilhem dos efeitos benéficos acompanhado da minimização de efeitos adversos. Como resultado, vários novos derivados têm sido desenvolvidos e muitos outros se encontram em estágios pré-clínicos e clínicos de desenvolvimento. Dados preliminares in vivo obtidos em nosso grupo de pesquisa mostraram que um dos novos derivados tiazolidínicos, GQ-11, além de aumentar a resposta à insulina, pode modular citocinas que participam do processo inflamatório e da angiogênese, indicando assim, que esta possa ter efeitos que a tornem uma alternativa terapêutica promissora no reparo tecidual, em especial, nos casos de descompensação metabólica - como ocorre na resistência à insulina - e também como um agente preventivo de complicações provenientes do processo inflamatório na cirurgia vascular. Nesse contexto, propõe-se o aprofundamento desses estudos para investigar os efeitos da GQ-11 nas diversas etapas do processo de reparo tecidual e elucidar seu mecanismo de ação. Dessa maneira, neste projeto propõe-se duas importantes colaborações necessárias com duas distintas instituições. Na primeira etapa, em colaboração com Dr. Timothy Koh, na University of Illinois at Chicago - Estados Unidos -, prevê-se a utilização de camundongos db/db, modelos animais de resistência à insulina, onde será possível avaliar os efeitos da GQ-11 no processo de reparo tecidual (FAPESP 2016/16850-1). Numa segunda etapa, em colaboração com Dr. Domenico Palombo, na Università degli studi de Genova - Itália -, prevê-se a utilização de ratos Wistar num modelo de isquemia, onde será possível avaliar por técnicas de imagem (PET/MRI), os efeitos da GQ-11 no processo inflamatório no pós-cirúrgico. A utilização desses modelos animais é necessária e prevista para a exequibilidade do projeto de doutorado vinculado aprovado previamente.
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