Perfil de expressão de genes envolvidos em vias de transdução de sinal causados por lesões na parede celular após exposição de Trichophyton rubrum a antifúngicos

• Processo: 16/11888-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Fachin Saltoratto
• Beneficiário: Igor Sawasaki Moreli
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Expressão gênica Antifúngicos Parede celular Chalconas Trichophyton rubrum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | Chalconas | modelo de infecção | Parede celular | Transdução de sinal | Trichohyton rubrum | expressão gênica

Resumo

Trichophyton rubrum é um fungo dermatófito prevalente nas infecções superficiais fúngicas no Brasil e em todo mundo, podendo também provocar infecções profundas em pacientes imunocomprometidos. Apesar da importância clínica desse dermatófito, o conhecimento sobre os fatores moleculares envolvidos com o processo de infecção e com a resposta ao tratamento com antifúngicos ainda é limitado. Atualmente, os antifúngicos comerciais apresentam como principais alvos na célula fúngica: o ergosterol e sua biossíntese, os ácidos nucleicos e a parede celular. A parede celular é essencial para a viabilidade celular e é um constituinte presente somente na célula fúngica, fato que a torna um alvo antifúngico muito atrativo. Apesar da importância da parede, há somente no mercado um antifúngico licenciado para uso clínico que atua nesse alvo, que é a caspofungina. Experimentos de expressão gênica em larga escala de Aspergillus níger na presença de caspofungin (que inibe a síntese da beta-1,3 glucana) e também na presença do fenpropimofe (que inibe a síntese do ergosterol) mostraram que esses compostos induzem direta ou indiretamente os genes da via de integridade da parede celular (CWI). Da mesma forma, a análise de expressão global de T. rubrum exposto ao antifúngico de trans-chalcona (que atua na síntese de ergosterol e na parede celular), realizada previamente pelo nosso grupo de pesquisa, mostrou que esse composto também modulou genes codificadores de transdutores de sinais envolvidos com a integridade de parede celular (CWI). Esse dado, associado aos conhecimentos já descritos em fungos modelo permitiu a dedução de um modelo hipotético sobre a adaptação de T. rubrum em resposta ao estresse provocados por trans-chalcona, que envolve a via de integridade da parede celular (CWI). Dessa forma, o objetivo desse projeto é analisar a expressão de genes ligados a vias sinalizadoras envolvidas com a integridade de parede celular após a exposição de T. rubrum à concentrações subletais de fármacos que atuem sobre parede celular e ergosterol e compará-los com o efeito provocado pela trans-chalcona.