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Descoberta de inibidores não fosforilados da enzima Glicose-6 fosfato isomerase

Processo: 16/19141-1
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 16 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 15 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Artur Torres Cordeiro
Beneficiário:Sabrina Gondim Ribeiro Mota
Supervisor no Exterior: Ana Rodriguez
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa : New York University, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:14/15590-0 - Descoberta de novos inibidores da enzima glicose-6-fosfato isomerase de Leishmania mexicana, BP.DR
Assunto(s):Desenvolvimento de fármacos   Inibidores   Leishmania mexicana

Resumo

A leishmaniose é uma doença parasitária com mais de um milhão de novos casos anualmente. Apesar de sua gravidade, o tratamento da leishmaniose ainda é um desafio, porque todos os medicamentos disponíveis apresentam limitações importantes, o que demonstra a necessidade de se buscar novas alternativas terapêuticas. A enzima glicose-6 fosfato isomerase (PGI) e considerada um alvo molecular promissor para o desenvolvimento de fármacos antiparasitários, uma vez que atua em duas vias metabólicas, essenciais a diferentes etapas do ciclo de vida do parasita, a via glicolítica e gliconeogênica. Este trabalho tem como objetivo identificar novos inibidores, não fosforilados, da PGI de Leishmania mexicana (LmPGI) com potencial para o desenvolvimento de fármacos anti-parasitários. Para isso, um ensaio enzimático de alto desempenho (HTS), com leitura de fluorescência, foi desenvolvido, a partir do acoplamento da atividade da LmPGI com as enzimas G6PDH de Leuconostoc mesenteroides e Diaphorase de Clostridium kluyveri. Este ensaio foi utilizado para triar uma biblioteca de 43000 compostos, disponibilizadas comercialmente pela TIMTEC e Chembridge. O factor de Z das placas testadas, no ensaio HTS, variou entre 0,70 e 0,92, o que indica a robustez do ensaio. Os inibidores confirmados contra LmPGI foram testados contra a enzima homólogo de Trypanosoma cruzi (TcPGI). O próximo passo deste projeto é determinar a eficácia in vitro dos inibidores identificados contra cultura de células de Leishmania ssp e T. cruzi.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOTA, SABRINA G. R.; MERCALDI, GUSTAVO F.; PEREIRA, JOSE G. C.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; RODRIGUEZ, ANA; CORDEIRO, ARTUR T. First Nonphosphorylated Inhibitors of Phosphoglucose Isomerase Identified by Chemical Library Screening. SLAS DISCOVERY, v. 23, n. 10, p. 1051-1059, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.

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