Efeito do inibidor da alfa-manosidase, Swainsonina, sobre o fenótipo de macrófagos associados a tumores

• Processo: 16/16149-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Ana Paula Lepique
• Beneficiário: Marcella Cipelli
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias do colo uterino Infecções por Papillomavirus Microambiente tumoral Resposta imune Macrófagos Linfócitos T Swainsonina Imunomodulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa-manosidase | câncer cervical | hpv | macrófagos associados a tumores | microambiente tumoral | Swainsonina | Imunomodulação

Resumo

Infecção por Papilomavírus Humano (HPV) é o principal fator etiológico do câncer cervical, assim como de outros tumores anogenitais e orofaríngeos. Apesar do nosso organismo ser capaz de reconhecer e eliminar esses vírus, os HPV têm diversos mecanismos de escape da resposta imune, chegando a permanecer décadas em alguns dos indivíduos infectados. Nesses casos, as células infectadas pelo HPV adquirem: resistência à apoptose, independência de sinais mitogênicos, potencial de proliferação ilimitado, angiogênese, e evasão da resposta imune, até o desenvolvimento de um carcinoma invasivo. Durante esse processo, o sistema imune tem papel importante, mas não totalmente estabelecido. Sabe-se, por exemplo, que o número de macrófagos infiltrantes aumenta proporcionalmente ao grau da lesão cervical, sendo máximo em câncer. Nosso laboratório e outros demonstraram que macrófagos associados a tumores facilitam o crescimento tumoral. A Swainsonina é uma enzima que inibe, especificamente, enzimas da família alfa-manosidase, expressas tanto por células tumorais, quanto por macrófagos. Nosso laboratório identificou essa enzima como um potencial alvo terapêutico, utilizando a metodologia de "peptide phage display" com linhagens de tumores derivadas de câncer do colo uterino. O tratamento de camundongos com Swainsonina inibe parcialmente o crescimento tumoral, promovendo redução da expressão de Arginase, um marcador de macrófagos do tipo M2. A fim de definir se a inibição de alfa-manosidase tem efeito direto sobre o fenótipo de macrófagos associados a tumores, esse projeto irá investigar o efeito do tratamento com Swainsonina sobre o fenótipo de macrófagos isolados de tumores, e sobre sua capacidade de ativar linfócitos T.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSSETTI, RENATA A. M.; DA SILVA-JUNIOR, ILDEFONSO A.; R RODRIGUEZ, GRETEL; ALVAREZ, KARLA L. F.; STONE, SIMONE C.; CIPELLI, MARCELLA; SILVEIRA, CAIO R. F.; BELDI, MARIANA CARMEZIM; MOTA, GIANA R.; MARGARIDO, PAULO F. R.; et al. Local and Systemic STAT3 and p65 NF-KappaB Expression as Progression Markers and Functional Targets for Patients With Cervical Cancer. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, NOV 19 2020. (14/19326-6, 13/26856-9, 16/16149-1, 18/16989-5, 11/20499-4)