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Papel da NAD(P)H oxidase nos mecanismos moleculares da fisiologia e patologia das células secretoras de insulina

Processo: 16/18611-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Angelo Rafael Carpinelli
Beneficiário:Marlene Santos da Rocha
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08769-1 - Papel da NAD(P)H oxidase nos mecanismos moleculares da fisiologia e patologia das células secretoras de insulina, AP.TEM
Assunto(s):Diabetes mellitus   NADPH oxidase   Estresse oxidativo   Endocrinologia   Insulina

Resumo

Pretendemos aprofundar o estudo sobre o papel desempenhado pela NAD(P)H oxidase na fisiologia e fisiopatologia das células secretoras de insulina. O ponto alto deste projeto será a implantação de métodos de investigação mais avançados com o intuito de identificar quais os radicais produzidos e em qual compartimento celular. Para tanto, utilizaremos sensores geneticamente modificados (vetores adenovirais) em cultura de ilhotas pancreáticas e em linhagens celulares ratos, além de implementarmos estudos com ilhotas de camundongos knockout para o gene da subunidade gp91phox (gp91phox-/-) e da p47phox (p47phox-/-). Assim, objetivamos identificar detalhadamente o papel da NAD(P)H oxidase na secreção de insulina estimulada por ácidos graxos e glicose; investigar se alterações da membrana plasmática promovida pela HDL alteram a atividade da NAD(P)H oxidase; avaliar se o excesso da ingestão de lipídios e sacarose alteram a produção de EROs pela NAD(P)H oxidase; investigar as vias envolvidas no efeito protetor do EPA e DHA em ilhotas pancreáticas (cultura primária) e linhagem celular INS-1E expostas cronicamente a agentes agressores como ácidos graxos saturados e AGEs; investigar o acoplamento elétrico entre as células excitáveis de ilhotas pancreáticas intactas isoladas de diferentes espécies; avaliar se a NAD(P)H oxidase tem como função o fornecimento de NAD+ para o bom funcionamento da glicólise nas células produtoras de insulina; avaliar o efeito do bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) sobre a atividade da enzima NAD(P)H. em animais diabéticos/obesos (ob/ob) avaliando o estresse de retículo e a expressão de TLRs.