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Sistema de dois componentes de transdução de sinais (TCST) como novo alvo para o delineamento de peptídeos antifúngicos

Processo: 16/17048-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2016
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Maria José Soares Mendes Giannini
Beneficiário:Caroline Maria Marcos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/09545-6 - Papel da proteína fosfatase Ptc1 de levedura na regulação da fase S do ciclo celular, BE.EP.PD
Assunto(s):Paracoccidioidomicose

Resumo

Várias espécies fúngicas são capazes de causar doenças graves ao homem, sendo algumas fatais quando não tratadas, entre estas doenças temos: aspergilose, candidíase, coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose e a paracoccidioidomicose (PCM), e estas atualmente representam uma ameaça à saúde global. Para a PCM, micose sistêmica de grande interesse na América Latina e no Brasil, há um arsenal antifúngico muito limitado sendo que a maioria dos agentes possui alta toxicidade. A incidência de infecções fúngicas vem aumentando ao longo das últimas três décadas e simultaneamente temos o aumento da resistência às drogas antifúngicas sem novos avanços em relação à terapêutica. Mesmo com a extensa busca pelo desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, hoje, um número ainda muito limitado de fármacos está disponível para o tratamento não só da PCM, mas também de outras micoses sistêmicas. O alvo ideal para o desenvolvimento de novos antifúngicos deve cumprir alguns requisitos como estar presente na maioria dos fungos patogênicos e estar envolvido na patogenicidade e/ou vitalidade e de preferência estar ausente em humanos a fim de provocar o mínimo de toxicidade ao hospedeiro. Um alvo interessante para tal finalidade pode ser, por exemplo, uma via de transdução de sinais conservada entre a maioria dos fungos e atuantes na regulação da expressão de fatores de virulência, como o sistema de dois componentes (TCST), que consiste de uma histidina quinase sensora e um regulador de resposta que pode agir como um fator de transcrição, sendo este o mecanismo dominante pelo qual a maioria dos patógenos responde a estímulos externos, que levam à ativação da histidina quinase mediante autofosforilação. Sendo assim o sistema TCST desempenha papel importante na regulação da expressão gênica inclusive de genes relacionados à virulência, dimorfismo, formação de biofilmes, resistência a antimicrobianos entre outros, e também não está presente em células de mamíferos, representando um alvo interessante para a terapêutica. Portanto este estudo tem como objetivo avaliar o sistema TCST como novo alvo de desenvolvimento de novos antifúngicos e identificação de peptídeos inibidores deste sistema. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; MARCOS, CAROLINE MARIA; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; TAYLOR, MARIA LUCIA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE SOARES; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Heat Shock Protein 60, Insights to Its Importance in Histoplasma capsulatum: From Biofilm Formation to Host-Interaction. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, JAN 22 2021. Citações Web of Science: 0.
SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; ASSATO, PATRICIA AKEMI; MARCOS, CAROLINE MARIA; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; PEREIRA ROSSI, DIEGO CONRADO; ROQUE DA SILVA, LEANDRO BUFFONI; TABORDA, CARLOS PELLESCHI; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. In Vitro and In Vivo Effect of Peptides Derived from 14-3-3 Paracoccidioides spp. Protein. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 1 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
MARCOS, CAROLINE MARIA; TAMER, GABRIELLE; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; SCORZONI, LILIANA; SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; DE ALMEIDA, RODRIGO; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA; DE ANDRADE, CLEVERTON ROBERTO; TAMAYO, DIANA PATRICIA; LOPEZ, ANGELA MARIA; BARBOSA, NATALIA MOREIRA; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO; HERNANDEZ-RUIZ, ORVILLE; MCEWEN, JUAN G.; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Down-regulation of TUFM impairs host cell interaction and virulence by Paracoccidioides brasiliensis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 20 2019. Citações Web of Science: 0.
ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; SCORZONI, LILIANA; MARCOS, CAROLINE MARIA; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; GUERTA SALINA, ANA CAROLINA; MEDEIROS, ALEXANDRA IVO; ALMEIDA, FAUSTO; LI, SHEENA CLAIRE; BOONE, CHARLES; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S. Decyl Gallate as a Possible Inhibitor of N-Glycosylation Process in Paracoccidioides lutzii. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 63, n. 11 NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
MARCOS, CAROLINE MARIA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; DE ANDRADE, CLEVERTON ROBERTO; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Paracoccidioides brasiliensis 14-3-3 protein is important for virulence in a murine model. Medical Mycology, v. 57, n. 7, p. 900-904, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
ZANCANELA, DANIELA CERVELLE; FUNARI, CRISTIANO SOLEO; HERCULANO, RONDINELLI DONIZETTI; MELLO, VINICIUS MOREIRA; RODRIGUES, CLENILSON MARTINS; BORGES, FELIPE AZEVEDO; DE BARROS, NATAN ROBERTO; MARCOS, CAROLINE MARIA; FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA; GUASTALDI, ANTONIO CARLOS. Natural rubber latex membranes incorporated with three different types of propolis: Physical-chemistry and antimicrobial behaviours. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 97, p. 576-582, APR 2019. Citações Web of Science: 3.
SINGULANI, JUNYA L.; SCORZONI, LILIANA; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE S. Applications of Invertebrate Animal Models to Dimorphic Fungal Infections. JOURNAL OF FUNGI, v. 4, n. 4 DEC 2018. Citações Web of Science: 5.
SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; MARCOS, CAROLINE MARIA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Can passage in Galleria mellonella activate virulence factors of Paracoccidioides brasiliensis as in the murine model?. Medical Mycology, v. 56, n. 3, p. 374-377, APR 2018. Citações Web of Science: 2.
BERNARDI, THAIS; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; VICENTIN, JULIANA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; MARCOS, CAROLINE MARIA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; SIQUEIRA SILVA, DULCE HELENA; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Anti-apoptotic effects of decyl gallate on the induction of apoptosis in A549 pneumocytes by Paracoccidioides brasiliensis gp43. Medical Mycology, v. 55, n. 8, p. 890-894, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.
SCORZONI, LILIANA; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; DE MELO, WANESSA C. M. A.; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; COSTA-ORLANDI, CAROLINE B.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M. Antifungal Therapy: New Advances in the Understanding and Treatment of Mycosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, JAN 23 2017. Citações Web of Science: 66.
DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MICHALOSKI, JUSSARA S.; DA SILVA, JULHIANY F.; SCORZONI, LILIANA; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; YAMAZAKI, DANIELLE S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M.; GIORDANO, RICARDO J.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S. Peptides Derived from a Phage Display Library Inhibit Adhesion and Protect the Host against Infection by Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, DEC 23 2016. Citações Web of Science: 6.

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