Sistema de dois componentes de transdução de sinais (TCST) como novo alvo para o delineamento de peptídeos antifúngicos

• Processo: 16/17048-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2016
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Caroline Maria Marcos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/09545-6 - Papel da proteína fosfatase Ptc1 de levedura na regulação da fase S do ciclo celular, BE.EP.PD
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: paracoccidioidomicose | peptídeos antifúngicos | phage-display | Sistema de dois componentes de transdução de sinais (TCST) | Tratamento | Microbiologia, Farmacologia

Resumo

Várias espécies fúngicas são capazes de causar doenças graves ao homem, sendo algumas fatais quando não tratadas, entre estas doenças temos: aspergilose, candidíase, coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose e a paracoccidioidomicose (PCM), e estas atualmente representam uma ameaça à saúde global. Para a PCM, micose sistêmica de grande interesse na América Latina e no Brasil, há um arsenal antifúngico muito limitado sendo que a maioria dos agentes possui alta toxicidade. A incidência de infecções fúngicas vem aumentando ao longo das últimas três décadas e simultaneamente temos o aumento da resistência às drogas antifúngicas sem novos avanços em relação à terapêutica. Mesmo com a extensa busca pelo desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, hoje, um número ainda muito limitado de fármacos está disponível para o tratamento não só da PCM, mas também de outras micoses sistêmicas. O alvo ideal para o desenvolvimento de novos antifúngicos deve cumprir alguns requisitos como estar presente na maioria dos fungos patogênicos e estar envolvido na patogenicidade e/ou vitalidade e de preferência estar ausente em humanos a fim de provocar o mínimo de toxicidade ao hospedeiro. Um alvo interessante para tal finalidade pode ser, por exemplo, uma via de transdução de sinais conservada entre a maioria dos fungos e atuantes na regulação da expressão de fatores de virulência, como o sistema de dois componentes (TCST), que consiste de uma histidina quinase sensora e um regulador de resposta que pode agir como um fator de transcrição, sendo este o mecanismo dominante pelo qual a maioria dos patógenos responde a estímulos externos, que levam à ativação da histidina quinase mediante autofosforilação. Sendo assim o sistema TCST desempenha papel importante na regulação da expressão gênica inclusive de genes relacionados à virulência, dimorfismo, formação de biofilmes, resistência a antimicrobianos entre outros, e também não está presente em células de mamíferos, representando um alvo interessante para a terapêutica. Portanto este estudo tem como objetivo avaliar o sistema TCST como novo alvo de desenvolvimento de novos antifúngicos e identificação de peptídeos inibidores deste sistema. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; MARCOS, CAROLINE MARIA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Can passage in Galleria mellonella activate virulence factors of Paracoccidioides brasiliensis as in the murine model?. Medical Mycology, v. 56, n. 3, p. 374-377, APR 2018. (15/14023-8, 14/10446-9, 15/03700-9, 16/17048-4, 13/10917-9)

BERNARDI, THAIS; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; VICENTIN, JULIANA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; MARCOS, CAROLINE MARIA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA; REGASINI, LUIS OCTAVIO; SIQUEIRA SILVA, DULCE HELENA; et al. Anti-apoptotic effects of decyl gallate on the induction of apoptosis in A549 pneumocytes by Paracoccidioides brasiliensis gp43. Medical Mycology, v. 55, n. 8, p. 890-894, NOV 2017. (11/18038-9, 15/14023-8, 16/17048-4)

DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MICHALOSKI, JUSSARA S.; DA SILVA, JULHIANY F.; SCORZONI, LILIANA; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; YAMAZAKI, DANIELLE S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M.; GIORDANO, RICARDO J.; et al. Peptides Derived from a Phage Display Library Inhibit Adhesion and Protect the Host against Infection by Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, DEC 23 2016. (08/54806-8, 15/14023-8, 15/03700-9, 16/17048-4, 13/10917-9)

SCORZONI, LILIANA; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; ASSATO, PATRICIA AKEMI; MARCOS, CAROLINE MARIA; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; PEREIRA ROSSI, DIEGO CONRADO; et al. In Vitro and In Vivo Effect of Peptides Derived from 14-3-3 Paracoccidioides spp. Protein. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 1, JAN 2021. (16/08730-6, 16/17048-4, 15/14023-8, 15/03700-9, 13/10917-9, 14/10446-9)

FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; MARCOS, CAROLINE MARIA; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; TAYLOR, MARIA LUCIA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE SOARES; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Heat Shock Protein 60, Insights to Its Importance in Histoplasma capsulatum: From Biofilm Formation to Host-Interaction. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, JAN 22 2021. (18/15877-9, 15/14023-8, 16/11836-0, 17/06658-9, 16/17048-4)

ZANCANELA, DANIELA CERVELLE; FUNARI, CRISTIANO SOLEO; HERCULANO, RONDINELLI DONIZETTI; MELLO, VINICIUS MOREIRA; RODRIGUES, CLENILSON MARTINS; BORGES, FELIPE AZEVEDO; DE BARROS, NATAN ROBERTO; MARCOS, CAROLINE MARIA; FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA; GUASTALDI, ANTONIO CARLOS. Natural rubber latex membranes incorporated with three different types of propolis: Physical-chemistry and antimicrobial behaviours. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 97, p. 576-582, APR 2019. (15/11759-3, 17/19603-8, 14/17526-8, 16/17048-4)

MARCOS, CAROLINE MARIA; TAMER, GABRIELLE; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; SCORZONI, LILIANA; SANTOS, CLAUDIA TAVARES; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA; DE ALMEIDA, RODRIGO; ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; et al. Down-regulation of TUFM impairs host cell interaction and virulence by Paracoccidioides brasiliensis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 20 2019. (13/10917-9, 16/17048-4, 15/14023-8, 15/03700-9, 14/10446-9)

SCORZONI, LILIANA; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; DE MELO, WANESSA C. M. A.; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; COSTA-ORLANDI, CAROLINE B.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M.. Antifungal Therapy: New Advances in the Understanding and Treatment of Mycosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, JAN 23 2017. (15/03700-9, 13/10917-9, 16/17048-4, 15/14023-8)

MARCOS, CAROLINE MARIA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; DE ANDRADE, CLEVERTON ROBERTO; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE. Paracoccidioides brasiliensis 14-3-3 protein is important for virulence in a murine model. Medical Mycology, v. 57, n. 7, p. 900-904, OCT 2019. (16/17048-4, 15/14023-8, 15/03700-9)

SINGULANI, JUNYA L.; SCORZONI, LILIANA; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE S.. Applications of Invertebrate Animal Models to Dimorphic Fungal Infections. JOURNAL OF FUNGI, v. 4, n. 4, DEC 2018. (17/06658-9, 16/17048-4, 15/14023-8)

ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; SCORZONI, LILIANA; MARCOS, CAROLINE MARIA; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; GUERTA SALINA, ANA CAROLINA; MEDEIROS, ALEXANDRA IVO; ALMEIDA, FAUSTO; LI, SHEENA CLAIRE; et al. Decyl Gallate as a Possible Inhibitor of N-Glycosylation Process in Paracoccidioides lutzii. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 63, n. 11, NOV 2019. (16/17048-4, 15/14023-8, 15/03700-9, 13/10917-9)

MARCOS, CAROLINE MARIA; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; ASSATO, PATRICIA AKEMI; CASTELLI, RAFAEL FERNANDO; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE SOARES. Drk1, a Dimorphism Histidine Kinase, Contributes to Morphology, Virulence, and Stress Adaptation in Paracoccidioides brasiliensis. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 10, OCT 2021. (16/17048-4, 15/14023-8, 15/03700-9)