Análise do metabolismo energético e oxidativo de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de pacientes sépticos

• Processo: 16/13855-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Reinaldo Salomão
• Beneficiário: Bianca Rodrigues Lima Ferreira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/20401-4 - Sepse: integrando a pesquisa básica e a investigação clínica II, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/02224-0 - Metabolismo de células epiteliais e células imunes das vias aéreas na homeostase e inflamação, BE.EP.DR
• Assunto(s): Infectologia Imunometabolismo Fosforilação oxidativa Sepse Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fosforilação oxidativa | glicólise aeróbia | Imunometabolismo | Metabolismo energético | sepse | Infectologia

Resumo

Sepse é a principal causa de óbito em UTI e pode ser definida como uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, o que causa disfunção orgânica. Dados recentes apontam que respostas tanto pró-inflamatórias como anti-inflamatórias ocorrem simultaneamente e desde o início do quadro séptico. E diversos estudos mostram a importância do metabolismo energético na regulação da resposta imune, que atua inclusive de forma a orientar a função e o destino celular. Diferentes células das respostas inata e adaptativa, por exemplo, quando ativadas trocam a fosforilação oxidativa pela glicólise aeróbia, fenômeno conhecido como efeito Warburg e regulado por HIF (fator de transcrição induzido por hipóxia). Dados já obtidos pelo nosso grupo apontam para alterações no metabolismo celular e mostram mudanças na expressão de proteínas de vias metabólicas no plasma de pacientes sépticos. Assim, o objetivo desse projeto é analisar como a função mitocondrial e o metabolismo celular estão alterados em células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de pacientes sépticos. Será efetuada análise proteômica nas amostras de PBMC indivíduos sépticos e sadios, com foco em proteínas relacionadas ao metabolismo celular; e a validação será feita por western blotting. Para verificar se há transição do metabolismo para glicólise aeróbia serão dosados lactato e NAD+ nessas células, e também será feita análise da expressão de genes relacionados a HIF por PCR array. Esse estudo contribuirá na compreensão dos eventos celulares que regulam a imunomodulação na sepse, auxiliando na busca por terapias efetivas e novos métodos diagnósticos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIREDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; FERREIRA, BIANCA LIMA; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; NISHIDUKA, ERIKA SAYURI; CUNHA-NETO, EDECIO; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; ASSUNCAO, MURILLO; PONTES AZEVEDO, LUCIANO CESAR; FREITAS, FLAVIO; VAN DER POLL, TOM; et al. Combined Transcriptome and Proteome Leukocyte's Profiling Reveals Up-Regulated Module of Genes/Proteins Related to Low Density Neutrophils and Impaired Transcription and Translation Processes in Clinical Sepsis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, SEP 10 2021. (19/20532-3, 17/21052-0, 16/13855-2)

FERREIRA, BIANCA LIMA; SOUSA, MONICA BRAGANCA; LEITE, GIUSEPPE GIANINI FIGUEIREDO; BRUNIALTI, MILENA KARINA COLO; NISHIDUKA, ERIKA SAYURI; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; VAN DER POLL, TOM; SALOMAO, REINALDO. Glucose metabolism is upregulated in the mononuclear cell proteome during sepsis and supports endotoxin-tolerant cell function. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 10-pg., 2022-11-18. (16/13855-2, 20/05077-5, 17/21052-0, 19/20532-3)

FERREIRA, BIANCA LIMA; FIGUEIREDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; ASSUNCAO, MURILLO; PONTES AZEVEDO, LUCIANO CESAR; FREITAS, FLAVIO; SALOMAO, REINALDO. HIF-1 alpha and Hypoxia Responsive Genes are Differentially Expressed in Leukocytes From Survivors and Non-Survivors Patients During Clinical Sepsis. Shock, v. 56, n. 1, p. 80-91, JUL 2021. (17/21052-0, 16/13855-2)