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Estudo dos efeitos centrais do hormônio do crescimento sobre o metabolismo energético e controle glicêmico

Processo: 16/09679-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
Vigência (Término): 14 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Jose Donato Junior
Beneficiário:Isadora Clivatti Furigo
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/06313-7 - Impacto da obesidade maternal sobre os neurocircuitos hipotalâmicos da prole: perfil da expressão de microRNA dos núcleos arqueado e paraventricular, e desfechos associados, BE.EP.PD
Assunto(s):Neurofisiologia   Sistema nervoso central   Hormônio do crescimento   Metabolismo energético   Glicemia   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:animais geneticamente modificados | Controle Glicêmico | Hipotálamo | hormônio do crescimento | metabolismo | obesidade | Neurofisiologia

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é um dos principais fatores anabólicos e sua ação sobre os tecidos periféricos está relacionada a diversas funções biológicas como o crescimento somático e o controle do metabolismo e processos celulares (divisão e regeneração celular). O fator liberador do hormônio de crescimento (GHRH) e o hormônio inibitório somatostatina, além dos ácidos graxos livres, a leptina, a grelina e o neuropeptídeo Y, são importantes fatores que controlam a liberação de GH. Também, o estado nutricional, a atividade física intensa, o estresse e o jejum são potentes reguladores de sua liberação. Há evidencias, porém ainda pouco investigadas, que o GH pode exercer efeitos sobre o Sistema Nervoso Central (SNC), principalmente ao regular o apetite, cognição, memória, humor, sono, proteção neuronal e bem-estar. Recentemente, nosso grupo mapeou em detalhes a presença de células responsivas ao GH no SNC de camundongos e identificamos diversas áreas em que o GH pode interagir com a leptina, dando indícios que esse hormônio pode afetar grupamentos de neurônios controladores do metabolismo energético e glicêmico. O intuito do presente projeto é investigar em detalhes a função do GH no SNC, principalmente sua participação sobre o controle glicêmico e o balanço energético em situações basais, bem como em situações de maior liberação de GH (restrição alimentar, hipoglicemia e atividade física). Para tanto, utilizaremos modelos de animais com deleção condicional do receptor de GH (utilizando o camundongo GHR-flox) em neurônios (com o camundongo Nestin-Cre), no núcleo ventromedial do hipotálamo (com o camundongo SF1-Cre) ou em células que possuem receptor de leptina (com o camundongo LepR-Cre). (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FURIGO, ISADORA C.; MELO, HELEN M.; LYRA E SILVA, NATALIA DE M.; DE FELICE, FERNANDA G.; DONATO, JR., JOSE. Long-term consequences of the absence of leptin signaling in early life. eLIFE, v. 8, . (15/10992-6, 14/11752-6, 16/09679-4)
FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; QUARESMA, PAULA G. F.; MANSANO, NAIRA S.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. STAT5 ablation in AgRP neurons increases female adiposity and blunts food restriction adaptations. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 64, n. 1, p. 13-27, . (17/22189-9, 17/02983-2, 17/25281-3, 16/09679-4, 17/21840-8)
DONATO, JR., JOSE; WASINSKI, FREDERICK; FURIGO, ISADORA C.; METZGER, MARTIN; FRAZAO, RENATA. Central Regulation of Metabolism by Growth Hormone. CELLS, v. 10, n. 1, . (20/01318-8, 16/09679-4, 19/21707-1, 16/20897-3, 17/16473-6)
TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; COUTO, GISELE C.; FURIGO, ISADORA C.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO, JR., JOSE. Central growth hormone action regulates metabolism during pregnancy. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 317, n. 5, p. E925-E940, . (17/04006-4, 17/02983-2, 16/09679-4)
PEDROSO, JOAO A. B.; DOS SANTOS, LUCAS B. P.; FURIGO, ISADORA C.; SPAGNOL, ALEXANDRE R.; WASINSKI, FREDERICK; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Deletion of growth hormone receptor in hypothalamic neurons affects the adaptation capacity to aerobic exercise. Peptides, v. 135, . (16/20897-3, 17/02983-2, 16/09679-4)
BOHLEN, TABATA M.; ZAMPIERI, THAIS T.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO, JR., JOSE; FRAZAO, RENATA. Central growth hormone signaling is not required for the timing of puberty. Journal of Endocrinology, v. 243, n. 3, p. 161-173, . (15/20198-5, 15/14588-5, 17/02983-2, 16/09679-4)
FURIGO, ISADORA C.; MELO, HELEN M.; LYRA E SILVA, NATALIA M.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; WASINSKI, FREDERICK; LIMA, ELIANA R.; HIGUTI, ELIZA; PERONI, CIBELE N.; et al. Brain STAT5 signaling modulates learning and memory formation. Brain Structure & Function, v. 223, n. 5, p. 2229-2241, . (16/20897-3, 14/11752-6, 12/02388-3, 16/09679-4, 15/10992-6, 17/02983-2, 12/24345-4)
FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; DE SOUZA, GABRIEL O.; COUTO, GISELE C. L.; GARCIA ROMERO, GUADALUPE; PERELLO, MARIO; FRAZAO, RENATA; ELIAS, LUCILA L.; METZGER, MARTIN; LIST, EDWARD O.; et al. Growth hormone regulates neuroendocrine responses to weight loss via AgRP neurons. NATURE COMMUNICATIONS, v. 10, . (16/09679-4, 17/16473-6, 17/05007-4, 17/04006-4, 17/02983-2, 17/21840-8)
SILVEIRA, MARINA A.; ZAMPIERI, THAIS T.; FURIGO, ISADORA C.; ABDULKADER, FERNANDO; DONATO, JR., JOSE; FRAZAO, RENATA. Acute effects of somatomammotropin hormones on neuronal components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Brain Research, v. 1714, p. 210-217, . (15/20198-5, 16/09679-4, 17/02983-2, 13/07908-8)
WASINSKI, FREDERICK; PEDROSO, JOAO A. B.; DOS SANTOS, WILLIAN O.; FURIGO, ISADORA C.; GARCIA-GALIANO, DAVID; ELIAS, CAROL F.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; SZAWKA, RAPHAEL E.; DONATO JR, JOSE. Tyrosine Hydroxylase Neurons Regulate Growth Hormone Secretion via Short-Loop Negative Feedback. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 40, n. 22, p. 4309-4322, . (16/20897-3, 17/02983-2, 16/09679-4)
BUENO, DEBORA; LIMA, LEANDRO B.; SOUZA, RUDIERI; GONCALVES, LUCIANO; LEITE, FERNANDA; SOUZA, STEFANI; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; METZGER, MARTIN. Connections of the laterodorsal tegmental nucleus with the habenular-interpeduncular-raphe system. JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 527, n. 18, p. 3046-3072, . (17/02983-2, 17/16473-6, 16/09679-4)
FURIGO, ISADORA C.; DE SOUZA, GABRIEL O.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; GUADAGNINI, DIOZE; FRAZAO, RENATA; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; PRADA, PATRICIA O.; DONATO, JR., JOSE. Growth hormone enhances the recovery of hypoglycemia via ventromedial hypothalamic neurons. FASEB JOURNAL, v. 33, n. 11, p. 11909-11924, . (17/02983-2, 17/18498-6, 18/20087-7, 16/09679-4)
WASINSKI, FREDERICK; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; PERONI, CIBELE N.; BARTOLINI, PAOLO; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Growth Hormone Receptor Deletion Reduces the Density of Axonal Projections from Hypothalamic Arcuate Nucleus Neurons. Neuroscience, v. 434, p. 136-147, . (16/20897-3, 14/11752-6, 17/02983-2, 16/09679-4)
QUARESMA, PAULA G. F.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FURIGO, ISADORA C.; WASINSKI, FREDERICK; COUTO, GISELE C.; FRAZAO, RENATA; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Growth hormone/STAT5 signaling in proopiomelanocortin neurons regulates glucoprivic hyperphagia. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 498, . (16/20897-3, 16/09679-4, 17/04006-4, 17/02983-2, 17/21840-8, 17/25281-3)
QUARESMA, PAULA G. F.; WASINSKI, FREDERICK; MANSANO, NAIRA S.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; GUSMAO, DANIELA O.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Leptin Receptor Expression in GABAergic Cells is Not Sufficient to Normalize Metabolism and Reproduction in Mice. Endocrinology, v. 162, n. 11, . (21/03316-5, 16/09679-4, 19/21707-1, 17/25281-3, 20/01318-8, 17/22189-9, 16/20897-3)

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