| Processo: | 16/20071-8 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de novembro de 2016 |
| Vigência (Término): | 31 de outubro de 2018 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Leticia Fröhlich Archangelo |
| Beneficiário: | Tiago Selau Rodrigues |
| Instituição-sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 14/01458-3 - Investigação da participação da quinase reguladora de fatores de splicing (KIS) na leucemogênese utilizando modelo murino de transplante de medula óssea, AP.JP |
| Assunto(s): | Transdução de sinais Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras |
Resumo Dentre os diferentes tipos de câncer hematológico, a leucemia linfoblástica aguda (LLA) é caracterizada por células progenitoras linfoides carregando mutações genéticas herdadas e/ou alterações epigenéticas acumuladas, afetando ambas as linhagens de células-T e -B, principalmente durante a infância. Perfilamento genético aumentou o entendimento das várias rotas alteradas em células de LLA e trouxe as taxas de cura a melhores parâmetros. Interleucina-7 (IL-7) é uma citocina necessária para o desenvolvimento normal de células linfoides e promove respostas antiapoptóticas e proliferativas através da ligação com receptores de interleucina-7 (IL-7R). Estimulação excessiva da sinalização por IL-7R pode provocar leucemogênese. Uma mutação de ganho-de-função no gene IL7R, presente em 9% dos casos de T-LLA estudados, foi caracterizada por resultar na formação de homodímeros IL-7R± através de ligações-dissulfeto de resíduos de cisteína não-naturais, causando constante ativação da sinalização de IL-7R. Contudo, a transformação para um completo estado leucêmico pode requerer mecanismos adicionais que cooperem com esta mutação. Por isso o presente estudo objetiva identificar oncogenes cooperativos de IL7R mutado e caracterizar suas funções na emergência da LLA. Para este propósito, células Ba/F3 portadoras de versões selvagem e mutadas de IL7R serão transduzidas com uma biblioteca de shRNA, cultivadas e verificadas para presença de potenciais oncogenes contribuindo com a mutação IL7R. Os resultados esperados podem melhorar o entendimento de mecanismos leucemogênicos e identificação de potenciais alvos moleculares para desenvolvimento de terapias. | |