Triagem de compostos contra Chikungunya vírus (CHIKV) baseado em um ensaio de alto rendimento

• Processo: 16/03780-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Lucio Holanda Gondim de Freitas Junior
• Beneficiário: Rafaela Milan Bonotto
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Virologia Vírus Chikungunya Febre de Chikungunya Inibidores de proteínas quinases Ensaios de triagem em larga escala
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chikugunya | Ensaio de alto rendimento | Triagem de compostos antivirais | Virologia

Resumo

A Febre Chikungunya (CHIKF) é uma doença provocada por Chikungunya vírus (CHIKV), um arbovirus do gênero Alphavirus que pertence à família Togaviridae. CHIKV é vírus re-emergente, visto como problema de saúde publica, responsável por grandes surtos no mundo todo. Desde a epidemia causada na Ilha Reunião, a doença tem se espalhado por toda Ásia, Europa e Américas, incluindo o Brasil. O vetor transmissor da doença é o mosquito do gênero Aedes, sendo Aedes, Aegypti e Aedes albopictus as principais espécies de área urbana. Além disso esses mesmos vetores transmitem outros vírus como o vírus da Dengue, com isso existe uma preocupação no estabelecimento de CHIKV em áreas já endêmicas para Dengue. Os sintomas da CHIKF de fase aguda são febre alta, edema, artralgia e poliatrite. A artralgia e poliatrite evoluem para uma fase crônica a doença, com indivíduos apresentando estas complicações durante semanas até anos. Entretanto não há tratamento antiviral disponível para CHIKV, com isso se tem realizados esforços para triagem de drogas anti-CHIKV. Entre as abordagens utilizadas para encontrar compostos com atividade biológica, se utiliza a metodologia de triagem de alto rendimento (High Troughtput Screnning - HTS). Estas metodologias podem ser utilizadas através de ensaios fenotípicos. Recentemente nosso grupo desenvolveu um ensaio celular fenotípico para CHIKV, com resazurina, para acessar viabilidade celular. Este ensaio teve como objetivo encontrar inibidores de quinases que estariam interferindo com a infecção por CHIKV in vitro. Deste modo, foi possível encontrar 6 moléculas com potencial atividade antiviral. Com esta proposta, o objetivo do meu trabalho é estabelecer e aperfeiçoar o ensaio de resazurina, utilizando como suporte a tecnologia do HTS, para buscar compostos com atividade anti-CHIKV através de uma coleção de 30.000 pequenas moléculas disponíveis. Após a seleção de primárias de compostos, estes serão direcionados a ensaios secundários para priorização de hits que mostrarem atividade promissora. Os compostos selecionados serão estudados e otimizados em colaboração com uma equipe de química medicinal para o melhoramento de suas propriedades químicas. Com este projeto, espera-se obter compostos líder (lead) para CHIKV na primeira fase da campanha de descobrimento de drogas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BONOTTO, Rafaela Milan. Identificação e caracterização de compostos com propriedades antivirais contra o vírus chikungunya a partir de um ensaio fenotípico : Identification and evaluation of compounds with antiviral proprieties against chikungunya infection using a phenotypic screening strategy. 2019. 135 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.