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Triagem de compostos contra Chikungunya vírus (CHIKV) baseado em um ensaio de alto rendimento

Processo: 16/03780-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2016
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Lucio Holanda Gondim de Freitas Junior
Beneficiário:Rafaela Milan Bonotto
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Assunto(s):Virologia   Vírus Chikungunya   Febre de Chikungunya   Inibidores de proteínas quinases   Ensaios de triagem em larga escala

Resumo

A Febre Chikungunya (CHIKF) é uma doença provocada por Chikungunya vírus (CHIKV), um arbovirus do gênero Alphavirus que pertence à família togaviridae. CHIKV é vírus re-emergente, visto como problema de saúde publica, responsável por grandes surtos no mundo todo. Desde a epidemia causada na Ilha Reunião, a doença tem se espalhado por toda Ásia, Europa e Américas, incluindo o Brasil. O vetor transmissor da doença é o mosquito do gênero Aedes, sendo Aedes, Aegypti e Aedes albopictus as principais espécies de aréa urbana. Além disso esses mesmos vetores transmitem outros vírus como o vírus da Dengue, com isso existe uma preocupação no estabelecimento de CHIKV em aréas já endêmicas para Dengue. Os sintomas da CHIKF de fase aguda são, febre alta, edema, artralgia e poliatrite. A artralgia e poliatrite evoluem para uma fase crônica a doença, com individuos apresentando estas complicações durante semanas até anos. Entretanto não há tratamento antiviral disponível para CHIKV, com isso se tem realizados esforços para triagem de drogas anti-CHIKV. Entre as abordagens utilizadas para encontrar compostos com atividade biólogica, se utiliza a metodológia de triagem de alto rendimento (High Troughtput Screnning - HTS). Estas metodologias podem ser utilizadas através de ensaios fenótipicos. Recentemente nosso grupo desenvolveu um ensaio celular fenotípico para CHIKV, com resazurina, para acessar viabilidade celular. Este ensaio teve como objetivo encontrar inibidores de quinases que estariam interferindo com a infecção por CHIKV in vitro. Deste modo, foi possivel encontrar 6 moléculas com pontecial atividade antiviral. Com esta proposta, o objetivo do meu trabalho é estabelecer e aperfeiçoar o ensaio de resazurina, utilizando como suporte a tecnólogia do HTS, para buscar compostos com atividade anti-CHIKV através de uma coleção de 30.000 pequenas moléculas disponíveis. Após a seleção de primárias de compostos, estes serão direcionados a ensaios secundários para priorização de hits que mostrarem atividade promissora. Os compostos selecionados serão estudados e otimizados em colaboração com uma equipe de química medicinal para o melhoramento de suas propriedades químicas. Com este projeto, espera-se obter compostos líder (lead) para CHIKV na primeira fase da campanha de descobrimento de drogas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Fármaco capaz de eliminar os vírus da chikungunya e da febre amarela é identificado 
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