O impacto da metilação mediada por PRMT7 no processo de diferenciação de promastigotas em amastigotas e virulência do parasito Leishmania major

• Processo: 16/14657-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
• Vigência (Término): 31 de março de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Acordo de Cooperação: MRC, UKRI ; Newton Fund, com FAPESP como instituição parceira no Brasil
• Pesquisador responsável: Angela Kaysel Cruz
• Beneficiário: Juliana Alcoforado Diniz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/13618-8 - Regulando trans-reguladores: investigação da via molecular de PRMT7 como regulador epigenético da virulência em Leishmania, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/02761-2 - Papel da proteina arginina metil transferase 7 na infectividade e diferenciacao de Leishmania major, BE.EP.PD
• Assunto(s): Leishmania Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leishmania | Prmt7 | proteina arginina metil transferase | proteinas ligantes de RNA | Virulência | Parasitologia Molecular

Resumo

A expressão diferencial da enzima PRMT7 e o perfil diferencial de monometilação de arginina durante o desenvolvimento de Leishmania major em cultura sugerem que o processo de metilação de arginina desempenhe um papel na diferenciação do parasito. Quando se alterou a expressão de PRMT7 em L. major pelo nocaute do gene endógeno ou superexpressão de cópias ectópicas do gene PRMT7, a virulência do parasita foi significativamente afetada. Uma vez que existe uma ligação potencial entre a diferenciação e a virulência de Leishmania, a PRMT7 pode funcionar como um regulador indireto da patogênese, modulando interações proteína-proteína/RNA. Vamos avaliaro processo de diferenciação de promastigotas procíclicos em metacíclicos e em amastigotas nos diferentes transfectantes PRMT7 ou mutantes de RBP (RNA binding proteins) alvos de PRMT7 para compreender se esses processos de diferenciação foram afetados. A infectividade e a virulência do parasito serão analisadas nestes transfectantes por ensaios in vitro e in vivo em modelo murino. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RICCI-AZEVEDO, RAFAEL; COSTA MENDONCA-NATIVIDADE, FLAVIA; CAROLINA SANTANA, ANA; ALCOFORADO DINIZ, JULIANA; CRISTINA ROQUE-BARREIRA, MARIA. Microneme Proteins 1 and 4 From Toxoplasma gondii Induce IL-10 Production by Macrophages Through TLR4 Endocytosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, APR 12 2021. (04/08868-0, 16/10446-4, 17/02998-0, 18/21708-5, 16/14657-0, 14/13324-1, 13/04088-0)

DINIZ, JULIANA ALCOFORADO; CHAVES, MARIANA M.; VASELEK, SLAVICA; MISERANI MAGALHAES, RUBENS D.; RICCI-AZEVEDO, RAFAEL; DE CARVALHO, RENAN V. H.; LORENZON, LUCAS B.; FERREIRA, TIAGO R.; ZAMBONI, DARIO; WALRAD, PEGINE B.; et al. Protein methyltransferase 7 deficiency in Leishmania major increases neutrophil associated pathology in murine model. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 3, MAR 2021. (19/18607-5, 16/14657-0, 18/02761-2, 17/02998-0, 15/13618-8, 16/00969-0)