Metabolitos bioativos de Nectandra oppositifolia Nees & Mart. (Lauraceae): caracterização molecular, avaliação do potencial antiparasitário in vitro e in vivo e determinação dos mecanismos de ação

• Processo: 16/20633-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: João Henrique Ghilardi Lago
• Beneficiário: Geanne Alexsandra Alves Conserva
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/18975-1 - Perfil de derreplicação de Nectandra oppositifolia Nees & Mart. (Lauraceae): identificação e caracterização molecular de metabólitos antiparasíticos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Bioatividade Química de produtos naturais Farmacologia Nectandra
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiparasitário | Atividade biológica | mecanismo de ação | Metabólitos Especiais | Nectandra oppositifolia | Quimica de Produtos Naturais

Resumo

As plantas são empregadas para fins medicinais desde os tempos remotos. Os compostos naturais extraídos das plantas vêm se destacando como importantes fontes de novos agentes terapêuticos utilizados no tratamento das mais diversas patologias, principalmente aquelas consideradas como negligenciadas tais como a Leishmaniose, a Doença de Chagas entre outras. Nesse sentido, diversos estudos são direcionados a avaliação das atividades biológicas de compostos naturais ativos de plantas bem como a investigação dos mecanismos de ação dos compostos com esse potencial. Diante do contexto, esse projeto tem como objetivo isolar, purificar e identificar e/ou elucidar as estruturas de compostos que apresentem atividade antiparasitária (antileishmania e tripanocida) dos extratos das folhas e galhos de Nectandra oppositifolia Ness & Mart. (Lauraceae), uma espécie ainda desconhecida do ponto de vista químico. Para tanto, será realizado um estudo de desreplicação fitoquímica seguido do estudo biomonitorado visando o isolamento e caracterização estrutural dos compostos presentes nos extratos ativos, os quais serão novamente avaliados quanto às atividades observadas para os extratos brutos. Numa segunda etapa do trabalho serão elucidados os mecanismos de ação por meio de estudos ultraestruturais e atividade hemolítica, alteração da permeabilidade da membrana plasmática de parasitas e do potencial de membrana mitocondrial além da ativação de macrófagos através da dosagem de óxido nítrico e ROS in vitro. Em continuação, os compostos isolados serão analisados através de estudos de triagem in silico (ADMET) com o objetivo de se racionalizar possíveis mudanças estruturais nas substâncias ativas visando melhorar o potencial observado para a substância de origem natural. Finalmente, o composto mais promissor nesse estudo será avaliado quanto ao potencial in vivo, em estudos pré-clínicos. Desta forma, pretende-se contribuir com o desenvolvimento de compostos ativos contra possíveis alvos relacionados com as doenças tropicais negligenciadas (Leishmaniose e Doença de Chagas). (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ALVES CONSERVA, GEANNE A.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; AMARAL, MAIARA; ANTAR, GUILHERME M.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Butenolides from Nectandra oppositifolia (Lauraceae) displayed anti-Trypanosoma cruzi activity via deregulation of mitochondria. Phytomedicine, v. 54, p. 302-307, FEB 15 2019. (16/20633-6, 15/23403-9, 18/07885-1)

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MORAIS, THIAGO R.; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; VARELA, MARINA T.; COSTA-SILVA, THAIS A.; THEVENARD, FERNANDA; PONCI, VITOR; FORTUNA, ANA; FALCAO, AMILCAR C.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.; et al. Improving the drug-likeness of inspiring natural products - evaluation of the antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi through semi-synthetic and simplified analogues of licarin A. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, MAR 25 2020. (16/20633-6, 16/25028-3, 18/10279-6, 18/07885-1)

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ALVES CONSERVA, GEANNE A.; QUIROS-GUERRERO, LUIS M.; COSTA-SILVA, THAIS A.; MARCOURT, LAURENCE; PINTO, ERIKA G.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.; WOLFENDER, JEAN-LUC; QUEIROZ, EMERSON F.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Metabolite profile of Nectandra oppositifolia Nees & Mart. and assessment of antitrypanosomal activity of bioactive compounds through efficiency analyses. PLoS One, v. 16, n. 2, FEB 25 2021. (18/18975-1, 18/07885-1, 16/20633-6, 18/10279-6, 15/23403-9)

ROSA, MATHEUS ELIAS; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CASELI, LUCIANO. Monolayer nanoarchitectonics at the air-water interface for molecular understanding of the interaction of isolinderanolide E with cholesterol. Thin Solid Films, v. 754, p. 7-pg., 2022-07-31. (19/03239-0, 16/20633-6, 18/22214-6, 21/02789-7, 19/04407-4)

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